Kúpiť Sofosbuvir a Daclatasvir

S ofosbuvirom a daclatasvirom nakupujte v lekárni SOFOSBUVIR-SOFOSBUVIR v Moskve za najnižšiu cenu. Kúpiť sofosbuvir s doručením zdarma v Rusku. Konzultácie počas celej liečby hepatitídy C..

Indické antivírusové lieky na hepatitídu 2020 obsahujúce sofosbuvir (sofosbuvir).

Predám Sofosbuvir a Daclatasvir v Moskve.

Dodávame Sofosbuvir v Moskve a po celom Rusku: oficiálne lieky proti hepatitíde C z Indie za najnižšiu cenu v Rusku od indických spoločností: Natco Pharma, Zydus Heptiza, Dr. Reddy's, Hetero Drugs Limited, Strides Shasun.

Kde kúpiť Sofosbuvir?

V Moskve nie je možné oficiálne kúpiť Sofosbuvir a Daclatasvir z Indie v lekárni a v Rusku je pôvodná droga SOFOSBUVIR vyrábaná v USA „Gilead Science“ pre laikov príliš drahá..

Ak chcete kúpiť Sofosbuvir a Daclatasvir z Moskvy z Indie alebo kúpiť Ledipasvir alebo kúpiť Velpatasvir, zavolajte na ☎ 8 (929) 617 37-57 alebo zanechajte odkaz pomocou Messengerov Viber a WhatsApp.

Cena Sofosbuviru v Moskve:

Kurz Sofosbuvir Daclatasvir 12 týždňov-HETERO.

32000rub.

Sofosbuvir Daclatasvir 12-týždňový kurz DR.REDDY´s.

32000rub.

Sofosbuvir Daclatasvir 12-týždňový kurz-STRIDES.

32000rub.

Sofosbuvir Daclatasvir 12-týždňový kurz-ZYDUS.

34000rub.

Kurz Sofosbuvir Daclatasvir 12 týždňov NATCO.

42000rub.

Biocon Limited India

Sofosbuvir a Daclatasvir

Sofosbuvir + Daclatasvir

Liečba hepatitídy 12 týždňov.

25 000₽

Strides Shasun | India

Sofosbuvir a Daclatasvir

Qurled a Qurdac

Liečba hepatitídy 12 týždňov.

32 000₽

DR. Reddyho | India

Sofosbuvir a Daclatasvir

Resof & hepcifix

Sofosbuvir + Daclatasvir

Liečba hepatitídy 12 týždňov.

32 000₽

Hetero Drugs Limited India

Sofosbuvir a Daclatasvir

Sofovir a Daclahep


Liečba hepatitídy 12 týždňov.

32 000₽

Zydus Heptiza India

Sofosbuvir a Daclatasvir

Sovihep a Dacihep

Liečba hepatitídy 12 týždňov.

34 000₽

Natco Fharma | India

Kúpiť Sofosbuvir a Daclatasvir

Hepcinat a Natdac

Liečba hepatitídy 12 týždňov.

42 000₽

- Ledipasvir Sofosbuvir cena -

Sofosbuvir Ledipasvir Course 12week-Doctor Reddis.

32 000₽

Kurz Sofosbuvir Ledipasvir 12week-Hetero Limited.

32 000₽

Kurz Sofosbuvir Ledipasvir 12week-Zidus Hepiza.

32 000₽

Kurz Sofosbuvir Ledipasvir 12week-Natko Pharma.

40000₽

DR. Reddyho | India

Kúpiť Ledipasvir Sofosbuvir

Rezol

Ledipasvir - Sofosbuvir

Liečba trvá 12 týždňov.

32 000₽

Hetero Drugs Limited India

Kúpiť Ledipasvir Sofosbuvir

Ledifos

Liečba trvá 12 týždňov.

32 000₽

Zydus Heptiza India

Kúpiť Ledipasvir Sofosbuvir

Ledihep

Liečba trvá 12 týždňov.

32 000₽

Natco Pharma | India

Kúpiť Ledipasvir Sofosbuvir

Hepcinat LP

Liečba trvá 12 týždňov.

40000₽

- Velpatasvir Sofosbuvir cena -

Kurz Sofosbuvir Velpatasvir 12-týždňový Qurled V “Strides Shasun”

45000rub.

Kurz Sofosbuvir Velpatasvir 12 týždňov „Veetero“ Hetero Drugs Limited ”

45000rub.

Kurz Sofosbuviru Velpatasvir 12 týždňov-Resof Spolu „Dr. Reddy's“

45000rub.

Sofosbuvir a Velpatasvir 12-týždňový kurz-Sovihep V „Zydus“

45000rub.

Kurz Sofosbuviru Velpatasvir 12-týždňová-Velpanatská „Natco“

50000rub.

DR. Reddyho | India

Kúpiť Velpatasvir + Sofosbuvir

Zostatok celkom

Sofosbuvir - Velpatasvir

Cena kurzu 3 mesiace

45 000₽

Qurled V Strides Shasun | India

Cena kurzu 12 týždňov.

45 000₽

Hetero Drugs Limited India

Velasof

Cena kurzu 12 týždňov.

45 000₽

Zydus Heptiza India

Sovihep V

Cena kurzu 12 týždňov.

45 000₽

Natco Fharma | India

Kúpiť Velpatasvir + Sofosbuvir

Velpanat

Cena kurzu 12 týždňov.

50000₽

Daclatasvir & Sofosbuvir

„Na jednej tabletke“

Hepcinat Plus NATCO India

Hepcinat plus

Náklady na liečbu sú 12 týždňov.

39 000₽

Sofosbuvir a Daclatasvir

V Moskve si môžete kúpiť vysoko účinné lieky proti hepatitíde C, inovatívny vývoj indických lekárov.

Liek proti hepatitíde C „C“ - Indické lieky sú k dispozícii na objednávku z Indie a môžete si kúpiť sofosbuvir a daclatasvir priamo bez sprostredkovateľov s dopravou zdarma.

Nakupujte za najnižšie ceny Sofosbuvir a Daclatasvir, Ledipasvir, Velpatasvir: Prípravky sú k dispozícii v liekovej forme vo forme poťahovaných tabliet. Zastavujú nielen rozmnožovanie vírusu, ale dokážu tiež vrátiť pečeň do pôvodného, ​​zdravého stavu..

SOFOSBUVIR (Sofosbuvir) - prvý liek v tejto línii, ktorý sa používa na liečbu hepatitídy C a ovplyvňuje všetky typy genotypov a všetky podtypy..

Účinok lieku je založený na schopnosti zničiť proteín NS5B proteín RNA polymerázu, čo zodpovedá reakcii na vývoj pri opakovaní vírusu HVC..

Práve táto blokáda spomaľuje rast a šírenie buniek, ktoré zastavujú aktivitu. To zaisťuje, že vírus je eliminovaný takmer v 100% prípadov..

DACLATASVIR (Daclatasvir) je ďalší liek z tejto série, ktorý sa používa na komplexnú liečbu hepatitídy C, je podobný sofosbuviru používanému v tandeme na liečbu hepatitídy.

Daclatasvir má vplyv na bez štruktúrovaný proteín NS5A, v dôsledku čoho dochádza ku skrúteniu dvoch životných cyklov vírusu naraz - objaveniu sa celých vírusových častíc a ich reprodukcii.

Získané testy ukázali, že použitie daclatasviru vám umožňuje úplne opustiť používanie interferónov a dosiahnuť až 100% vyliečenie z hľadiska účinnosti.

VELPATASVIR (Velpatasvir) - ďalší účinný liek s priamym účinkom, ktorý sa bezpečne používa na liečbu liečby vírusu hepatitídy od 1. do 6. genotypu.

Velpatasvir je inhibítor NS5A (inhibítor), ktorý bráni ďalšiemu vývoju a reprodukcii vírusových buniek.

Medzi výhody Velpatasviru vedci naznačili účinnosť liečby rôznych typov pacientov, najmä po predtým neúspešnej terapii HVC, pacientov s cirhózou, HIV, zlyhaním pečene a obličiek..

Ako kúpiť Sofosbuvir + Velpatasvir?

Velpatasvir je kombinovaný liek vyrábaný v Indii na základe licencie od Gilead Sciences. Velpatasvir sa používa v kombinácii so sofosbuvirom na liečbu hepatitídy C všetkých šiestich genotypov, ako aj s fibrózou pečene 3. a 4. stupňa.

Liek sa predpisuje pacientom prvýkrát s akýmkoľvek genotypom v prítomnosti fibrózy pečene alebo po neúspešnej liečbe interferónom. Pre úspešnú obnovu pečeňových buniek sa odporúča užívať bez prerušenia, denne v rovnakom čase od 12 do 24 týždňov.

V Rusku nie je možnosť kúpiť Velpatasvir v lekárni kvôli skutočnosti, že osvedčenie o lieku je iba indické. Tento liek je možné zakúpiť v našej lekárni online SOFOSBUVIR-SOFOSBUVIR.

LEDIPASVIR (Ledipasvir) Antivírusový liek používaný v spojení s antivírusovým liekom sofosbuvirom u pacientov s 1. genotypom, 4. genotypom a 6. vykazuje 100% mieru vyliečenia.

Liek má podobný účinok na proteín NS5A, podobný väčšine liekov z prezentovanej skupiny, v dôsledku čoho sa reprodukcia vírusu zastaví. Ledipasvir je pacientmi dobre tolerovaný.

Boli zaznamenané mierne vedľajšie účinky vo forme únavy a miernej depresie..

Predám liek proti hepatitíde C v Moskve, na oficiálnej webovej stránke, cena sofosbuviru a daclatasviru sa pohybuje od 25 000 rubľov. - do 45 000rub. pre úplnú liečbu.

Sofosbuvir a Daclatasvir, Ledipasvir, Velpatasvir - indická, „originálna“, oficiálne tablety.

Najnižšia cena liekov proti hepatitíde u popredných indických farmaceutických spoločností Hetero Limited Zidus Hepiza Reddy | Stridez Shasun | Natko Pharma od autorizovaného predajcu, dôveryhodného dodávateľa so zárukou nízkej ceny.

Dodávka generík na báze sofosbuviru v Moskve, v Petrohrade a do ktoréhokoľvek regiónu Ruska, z továrne výrobcu indických liekov na hepatitídu C. Dodávka Sofosbuviru do Ruska v roku 2020 bezplatne.

Hodnotenie Indický Sofosbuvir-Sofosbuvir

Originál Sofosbuvir, Daclatasvir, Velpatasvir a Ledipasvir

Liečba vírusovej hepatitídy C za posledných 10 až 15 rokov dosiahla novú úroveň. Dôvodom je vynález prvých amerických farmaceutov a potom indických. Obe krajiny ponúkli lieky účinné antivírusové lieky, ktoré zmierňujú láskavého vraha. Aj keď sú lieky vyrobené v Amerike oveľa drahšie, napriek tomu si získali miesto pre pacientov na celom svete. Sú to originálne tablety Sofosbuvir, Daclatasvir, Velpatasvir a Ledipasvir. V našej spoločnosti ich možno kúpiť rýchlo, za veľmi rozumnú cenu.

Pôvodné lieky inhibujú proteín, ktorý podporuje rast buniek HCV. Je to kvôli terapeutickému účinku liekov.

Zobrazuje sa všetkých 13 položiek

Všeobecné informácie o pôvodnom Sofosbuvir, Velpatasvir, Daklatasvir a Ledipasvir

Všetky originálne lieky sú vo forme tabliet balené do polymérnych fliaš (každá po 28 kusov). Poháre majú skrutkovacie viečko s kontrolou manipulácie. Bez ohľadu na druh originálov liekov majú všetky navyše hornú lepenkovú škatuľu s podrobnými informáciami o názve, výrobcovi, dátumoch vydania a dátumoch exspirácie. O antivírusových látkach môžeme povedať nasledujúce:

  • Velpatasvir. Prvý vyrobený liek. Pôsobí proti všetkým HCV genotypom vrátane tých, ktoré boli vyvážené kompenzovanou alebo dekompenzovanou cirhózou. Na správny boj proti vírusovým bunkám sa odporúča kombinovať velpatasvir so sofosbuvirom. Je pozoruhodné, že sofosbuvir a velpatasvir sa dokonca dokážu vyrovnať s genotypmi hepatitídy 2, 3 bez pridania ribavirínu do schémy..
  • Sofosbuvir 400 mg. Pôvodný liek proti hepatitíde C - je v predaji od roku 2013. Funguje to na rovnakom princípe ako Velpatasvir. Ale keď sa skombinujú, navzájom sa dopĺňajú a nedávajú žiadnu šancu na prežitie pre bunky milujúceho vraha.
  • Daclatasvir. Ďalšie originálne tablety, ktoré pomáhajú vyrovnať sa s vírusovou hepatitídou. Najbežnejšou kombináciou liekov je Daclatasvir + Sofosbuvir alebo Daclatasvir + Asunaprivir. Je klinicky dokázané, že k zotaveniu pri takejto liečbe dochádza v 99% prípadov.
  • Ledipasvir (Havroni). Tento liek sa osvedčil obzvlášť dobre na klinikách v USA, Európe a Izraeli. Dnes si ruskí pacienti a nositelia HCV z krajín SNŠ môžu kúpiť tento liek od dôveryhodných dodávateľov. Sme jednou z takýchto spoločností - Galaxy Super Speciality.

Výhody originálov Sofosbuvir, Daclatasvir, Velpatasvira, Ledipasvira

Hlavné výhody pôvodných liekov z USA sú:

  • Presne vybrané dávky účinných látok. Výsledkom je, že všetky lieky boli zacielené výlučne na bunky vírusu.
  • Možnosť liečby hepatitídy C bez potreby ústavnej liečby. Tablety sa pijú raz denne..
  • Vysoká preukázaná terapeutická účinnosť. Početné klinické štúdie a recenzie skutočných pacientov, ktorí podstúpili liečbu originálnymi originálmi - Sofosbuvir, Daclatasvir, Velpatasvir alebo Ledipasvir, naznačujú, že vírusová záťaž sa do 8 týždňov od začiatku liečby výrazne zníži..
  • Schopnosť účinne bojovať proti všetkým genotypom láskavého vraha.

Indikácie a kontraindikácie

Originálne tablety sa predpisujú pacientom s hepatitídou C všetkých genotypov. Liečba sa niekedy zvyšuje pridaním ribavirínu. Je pozoruhodné, že liek má pozitívny účinok na organizmus aj tých pacientov, ktorí predtým dostávali liečbu interferónom. Lieky sa používajú aj pre tých, ktorí majú bremeno choroby vo forme HIV alebo cirhózy..

Je nežiaduce používať originály Sofosbuviru, Daclatasviru, Velpatasviru alebo Ledipasviru pre deti do 18 rokov, tehotné ženy, dojčiace pacientky, staršie osoby (staršie ako 60 rokov) a osoby, ktoré sa podrobili transplantácii. U pacientov so zlyhaním srdca alebo obličiek sa originálne lieky používajú opatrne pod dohľadom lekára.

Nežiaduce reakcie

V závislosti od dávkovania žiadne z liečiv nemá vážne vedľajšie účinky. Pacienti sa zriedkavo pozorujú:

  • Poruchy spánku, chuť do jedla.
  • únava.
  • Nevoľnosť, bolesti hlavy.
  • Poruchy stolice (hnačka, zápcha).
  • zvracanie.

Všetky tieto reakcie nevyžadujú prerušenie liečby, ak sa prejavia mierne.

Naše výhody

Okamžité doručenie do Ruska a krajín SNŠ.

Najnižšia cena liekov z Indie na ruskom trhu od autorizovaného predajcu

Pohodlný formulár na objednávanie a platenie za lieky

Generické lieky s licenciou iba od oficiálnych farmaceutických spoločností v Indii

Pomoc a konzultácie s odborníkmi pri výbere liekov na priebeh liečby

Dodržiavanie všetkých nariadení o preprave drog

Ako kúpiť originálny Sofosbuvir, Daclatasvir, Velpatasvir a Ledipasvir obyvateľom Moskvy

Galaxy ponúka obyvateľom Ruska a ďalších krajín SNŠ antivírusové originály z USA. Môžete si ich objednať v Moskve alebo v iných mestách krajiny takto:

  • Navštívte kliniku a podrobte sa kompletnému vyšetreniu s hepatológom. Lekár predpisuje liečbu, ktorá je najúčinnejšia pre zistený genotyp vírusu. Po uzavretí zmluvy o dodávke liekov si lekár objednáva vybrané lieky pre pacienta. V tomto prípade pacient platí 50% celkových nákladov na antivírusové originály. Tablety dodávame zákazníkovi do 3 až 5 dní. Až potom je vyplatená druhá polovica ich hodnoty.

Profesionálny lekár sprevádza svojich pacientov po celú dobu liečby sledovaním dynamiky liečby.

Hlavné výhody našej práce pre pacientov v Moskve a ďalších mestách Ruska:

  • Schopnosť rýchlo zadať objednávku a kúpiť Sofosbuvir, Daclatasvir, Velpatacvir a Ledipasvir.
  • 100% autentické tablety sú certifikované.
  • Možnosť konzultovať s viroológom pred nákupom.

Ako používať originálne antivírusové tablety

Recepcia originálneho Sofosbuviru, Daclatasviru, Velpatasviru, Ledipasviry sa zobrazuje každý deň. Je vhodné piť tablety súčasne. Pri vynechávaní pilulky je vhodné piť ju čo najskôr. Ak je interval viac ako 20 hodín od okamihu zabudnutia lieku, musíte ho vypiť s nasledujúcou plánovanou dávkou.

Dôrazne sa odporúča prerušiť liečbu, zmeniť dávku vo väčšom alebo menšom smere. To buď znižuje účinnosť liečby, alebo vedie k predávkovaniu. Pri zvýšení dávky sa môže vyskytnúť anafylaktický šok..

Skladovanie liečiv

Pôvodné antivírusové látky by sa mali uchovávať pri teplote 0 až +25 stupňov. Injekčné liekovky musia byť pevne uzavreté, prístupné deťom alebo domácim zvieratám. Čas použiteľnosti tabliet je 24 mesiacov od dátumu výroby.

Hepatitída C - už žiadne skaly

Ak potrebujete ďalšie informácie o pôvodných antivírusových liekoch z Ameriky, kontaktujte operátorov Galaxy Super Speciality a objednajte si ich. Zamestnanci pracujú denne na tel. Čísle + 7 (495) 369 00 95 alebo 8 (800) 350 06 95. Pamätajte, že teraz môžete zvládnuť zákerné ochorenie!

Zostávajúce otázky?

Zanechajte svoje kontakty a náš špecialista vás bude kontaktovať:

Recenzia indických a egyptských generík Sovaldi (Sofosbuvir)

Sofosbuvir (Sof) (pôvodný liek sa predáva pod značkou Sovaldi) je antivírusový liek novej generácie, ktorý sa používa v rôznych režimoch liečby hepatitídy C.

Sofosbuvir - prielom v liečbe hepatitídy C

Sofosbuvir inhibuje NS5B RNA polymerázu vírusu hepatitídy C (HCV), bez ktorej nie je možná reprodukcia HCV. Sof sa používa u dospelých pacientov so všetkými genotypmi vírusu ako súčasť kombinovanej terapie. Liek je vo forme tabliet obsahujúcich 400 mg. účinnej látky a užíva sa v množstve jednej tablety denne s jedlom počas 8-24 týždňov. Spolu s Sof môže kombinovaná liečba zahŕňať ribavirín, daclatasvir, ledipasvir, veltapasvir (inhibítory NS5A) a ďalšie zložky. Najbežnejším režimom je sofosbuvir + daclatasvir s ribavirínom a bez ribavirínu. Funkcie aplikácie tejto schémy u rôznych skupín pacientov sú uvedené v tabuľke.

Návod na použitie Sovaldi si môžete stiahnuť tu.

Obr. Trvalá virologická odpoveď po 12 týždňoch (SVR12) komplexnej liečby liekmi SOF + RBV u pacientov s genotypom 1 a genotypom 3 HCV, ktorí neboli liečení

Generics Sovaldi (Sofosbuvir)

Na začiatku chcem zdôrazniť rozdiel medzi veľkoobchodným dovozom drog a individuálnym dovozom drog pre ich lekárske potreby. Dohody uzavreté v rámci Svetovej obchodnej organizácie (WHO) zakazujú veľkoobchodnú dodávku generických liekov (generických liekov) bez súhlasu majiteľa patentu na inovatívne lieky (originálne). V prípade odmietnutia vydať takéto povolenie od spoločnosti výrobcu Sovaldi - Gilead sa teda oficiálny predaj môže začať až po uplynutí 20 rokov patentovej ochrany. Zdravotná turistika je na druhej strane legálna. V Rusku dovoz neregistrovaných liekov na osobné použitie v „primeranom množstve“, tj potrebné pre priebeh liečby. To isté platí pre online nakupovanie..

Malo by sa zdôrazniť, že existujú licencované a nelicencované generiká. Rozdiel je vo výrobnom procese liečiva. V prípade sofosbuviru Gilead predložil 11 indickým farmaceutickým spoločnostiam technickú dokumentáciu a know-how. Gilead tiež zostavil zoznam 91 krajín, v ktorých je povolené predávať licencované generiká. V tomto zozname nie sú žiadne európske krajiny vrátane Ruska a Ukrajiny.

Podľa dohody poskytne Gilead indickým výrobcom integrovanú technológiu na výrobu nových liekov. Nadobúdateľ licencie si stanoví vlastné ceny generických liekov s platbami licenčných poplatkov vo výške 7% z predaja. Licencia tiež umožňuje výrobu sofosbuviru v kombinácii s ledipasvirom a inými antivírusovými liekmi.

Kde kúpiť sofosbuvir generiká? India

Prvé licencované generické liečivo Sovaldi na predaj v Indii prišlo v marci až apríli 2015. Prvý generik sofosbuviru s názvom Hepcvir vyrobený spoločnosťou Cipla Ltd bol indickým regulačným orgánom schválený koncom marca. V tomto prípade sa postup kontroly súladu s pôvodným liekom, ktorý potvrdzuje stabilitu a biologickú dostupnosť účinnej látky, uskutočnil v Indii približne 6 mesiacov..

Niektoré spoločnosti nezávisle vyvinuli technológiu výroby sofosbuviru. Hovoríme o šiestich egyptských spoločnostiach, jednej v Bangladéši a jednej v Indii.

V Indii a Nepále spoločnosť Natco Pharma Ltd zahájila výrobu sovosbuviru pod obchodným názvom Hepcinat. Natco zrejme najprv vyvinul vlastnú technológiu a potom podpísal licenčnú zmluvu s Gileadom, preto pravdepodobne ponúkol svoj produkt na predaj o niečo skôr. Cena odporúčaná výrobcom v roku 2015 bola 19 900 indických rupií (315 USD), alebo 945 USD za 12-týždňový kurz. Dnes cena za tri balenia lieku pri objednávaní online v Indii začína dodávkou na 550 dolárov. Okrem toho už v tejto cene je zahrnutá druhá zložka - daclatasvir.

Najnižšia cena v Európe za pôvodný Sofosbuvir (Sovaldi) v Španielsku a Portugalsku je 25 000 EUR za 3 poháre, zatiaľ čo v nemeckej lekárni zaplatíte 56 500 EUR za 3 poháre. Generický Sovaldi teda vychádza 50 - 100 krát lacnejšie ako originál.

Dnes je na indickom trhu k dispozícii pomerne veľké množstvo generických sofosbuvirov. Tu sú najobľúbenejšie:

SoviHep od spoločnosti Cadila Healthcare Ltd,

Virso od Strides Arcolab

Resof, vyvinutý spoločnosťou Natco Pharma Ltd a vyrábaný spoločnosťou Dr Reddy's Laboratories.

MyHep od Natco Pharma

Sofovir z laboratórií Hetero

Cimivir od Biocon ltd.

Mimochodom, takmer všetky generiká sa vyrábajú v Indii v dvoch závodoch: laboratóriá Natco Pharma a Hetero. Rôznorodosť značiek liekov je spôsobená predovšetkým marketingovými hľadiskami, takže si môžete vybrať ľubovoľnú z najvýhodnejších liekov.

Ako kúpiť Sofosbuvir z Indie bez bolesti hlavy?

Podľa ruského práva je predaj neregistrovaných drog (a dnes nie je v Ruskej federácii zaregistrovaná žiadna z indických generík) zakázaný.

Čo robiť, choďte sám do Indie? Ako ukazuje prax, je to veľmi problematické a nerentabilné vzhľadom na režijné náklady a skutočnosť, že maloobchodné ceny v indických lekárňach sú oveľa drahšie ako nákupné ceny distribútorov..

Výhodnejšie je objednať si liek sám cez internet, avšak, ako ukazuje prax, tu môžete očakávať ďalšie „prekvapenia“. Pre mnohých našich návštevníkov prevody peňazí „zamrznú“ a konanie trvá mesiace. Pravidelne sa vyskytujú aj problémy s ruskými colnými úradníkmi a s ukrajinskými a bieloruskými „fiškálnymi“ problémami. V tejto súvislosti odporúčame kontaktovať profesionálnych dodávateľov, ktorí sa starajú o všetky problémy s dodávkou, prevodom peňazí a „colným odbavením“..

egypt

Nasledujúce nelicencované generické lieky sú v egyptských lekárňach všeobecne dostupné.

Marcyrl Pharmaceutical Industries MPI Viropack je úplne prvý generik. Cena na začiatku roku 2017 je 900 egyptských libier (asi 50 dolárov) za balenie;

Heterosofír spoločnosti Pharmed Healthcare je jediný egyptský generik s licenciou. Balenie obsahuje sprejový kód pod hologramom, podľa ktorého na webovej stránke spoločnosti môžete skontrolovať legitimitu lieku.

Grateziano od Pharco Pharmaceuticals

Sofolanork od Vimeo,

SOFOCIVIR od spoločnosti ZetaPhar, ktorá oznámila cenu 2 400 libier (315 dolárov) za balík.

Gratisovir od Pharco Pharmaceuticals, výrobca Grateziano

Na záver by som chcel zdôrazniť, že nepredávame ani nevyžadujeme nákup generických liekov, ale iba poskytujeme informácie. Tieto lieky nie sú registrované v Európe a Rusku a nemôžeme vám povedať, ako postup schvaľovania liekov pre egyptský trh spĺňa európske a ruské normy..

Na záver chcem povedať: každé rozhodnutie sa robí na vaše vlastné riziko a nebezpečenstvo. Pri kúpe generických liekov s licenciou majte na pamäti, že hoci boli zaregistrovaní v Indii, v Rusku a Európe ich nemožno predávať. Nekupujte lieky z vašich rúk ani na jednodňových stránkach, rôznych skupinách v sotsetoch na území Ruskej federácie, Ukrajiny alebo Bieloruskej republiky. Predaj neregistrovaných liekov je závažným trestným činom a môžete sa stať obeťou podvodu.

Sofosbuvir: originálny alebo všeobecný?

Hepatológ Lovun Alexey Sergeevich odpovedá na otázku:

"S touto témou som oboznámený, pacienti sa stále pýtajú na rovnakú otázku.".

Ktorý sofosbuvir je lepší: originálny, indický alebo egyptský?

Keď liečite pacientov a liečite sa, chápete obe strany, čo v budúcnosti má na vás ako lekára pozitívny vplyv.

K samotnému sporu, ktorý aktívne podporujú obe strany: výrobcovia a vývojári pôvodného vzorca na jednej strane a výrobcovia generík na strane druhej.

Vysvetlím, že majitelia patentu na účinnú látku av tomto konkrétnom prípade spoločnosť Gilead investovali do vývoja prípravkov Sovaldi / Epclusa približne 1 miliardu dolárov. Cieľom spoločnosti je samozrejme zvýšiť predaj licencovaných liekov a aktívne rozvíjať myšlienku originálov pred generikami.

Drogy vyrábané v Indii, Egypte a Írsku sú však na základe licencie Gilead licencované a majú rovnakú účinnú látku ako originál..

Na liečbu hepatitídy existujú v kombinácii so sofosbuvirom tri účinné látky.

Pre genotyp 1 a 4 sofosbuvir / ledipasvir v jednom prípravku:

Úplný katalóg liekov nájdete v odkaze v dolnej časti článku..

Pre genotyp 1, 2, 3, 4 - sofosbuvir v jednom liečive a daclatasvir v inom:

Úplný katalóg liekov nájdete v odkaze na konci článku..

Pre všetky genotypy je liek sofosbuvir / velpatasvir. V aplikácii je jedinečný, analýza na genotyp vírusu už nie je potrebná. Toto je výrazná úspora rozpočtu. prípravky:

S cirhózou, ako aj predtým neúspešnou liečbou interferónom, sa pre všetky genotypy vytvoril najnovší liek, ofosbuvir / velpatasvir / Voxilaprevir. Jej obchodný názov je Vihep SW (Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir)..

ZOBRAZIŤ PLNÝ KATALÓG. NA OBJEDNÁVKU DNES - ZĽAVA.

Iba 3 aktívne prípravky na liečbu hepatitídy. Odkiaľ pochádza toľko drog??

Je to jednoduché: ostatné sú reklamné názvy. Napríklad: paracetamol má viac ako 1600 reklamných mien (Teraflu, Coldrex a iné).

Rozdiel v označení, balení. Veľké spoločnosti sa zaoberajú kvalitou zloženia tabliet, kontrolou kvality na trhu a sledovaním falzifikátov..

Rozdiel medzi originálnym a generickým

Bez ohľadu na to, ako vás propagujú, že niet žiadnych rozdielov, ubezpečujem vás: je to tak.

Priatelia, generickí výrobcovia, sú povinní šetriť, znižovať výrobné náklady.

Na rozdiel od vývojárov si toľko cenia značky a reputácie..

Existujú precedensy: identifikované skupiny liekov (sofosbuvir nízkej kvality), kde hmotnostný zlomok účinnej látky bol nižší ako deklarovaná dávka.

Tieto lieky zahŕňajú všetky egyptské generiká..

POZOR! Egyptský Sofosbuvir nezodpovedá deklarovanému obsahu účinnej látky.

Uloženie 5 000 rubľov môže byť pre vás fatálnou chybou.

Konkretizujem: pacient s genotypom 2, 4 s fibrózou 0, 1 a nízkou vírusovou záťažou má vysokú šancu na zotavenie, aj keď je množstvo aktívnej zložky nižšie, ako je potrebné. Ale to je teoreticky.

S relapsom pravdepodobne nebudete nič dokázať. Egyptské zákony vám nedovolia získať náhradu, najmä pri nákupe od jednotlivcov.

Pacient s 1–6 genotypmi s fibrózou 2 - 4 stupne / cirhóza nemá právo na riziko. Tu hovoríme o vašom živote.

Droga vyrobená v rozpore s technológiou kvôli zníženiu nákladov spôsobí HEPATITISOVÚ RECIDIVITU, ktorá bude musieť byť liečená drahšími prostriedkami a bez záruk liečby.

Inými slovami: originály a indické prípravky zakúpené s osvedčením o hmotnostnej spektrálnej analýze poskytujú vysoké percento výťažnosti: 96 - 97% podľa rôznych zdrojov na liečbu hepatitídy prvýkrát bez cirhózy..

Egyptské generiká dávajú 88%. Zdalo by sa, že malý rozdiel, ale ak si spočítate život, potom z 1 000 000 pacientov zomrie 96 000. Ďalších 50 000 bude mať relaps. To platí najmä pre ľudí s kompenzovanou cirhózou..

Je na vás, aby ste sa rozhodli, či je riziko úspory 5 000 rubľov..

Čo robiť, ak na originály nie sú peniaze?

Odpoveď je jednoduchá. Musíte si byť istí, že generikum obsahuje deklarované množstvo účinnej látky.

Ako určiť kvalitu sofosbuviru pri objednávaní z Indie

Ak nakupujete po ruke alebo na fóre, všetky certifikáty v angličtine vám nič nedávajú.

Vyžadovať hmotnostnú spektrálnu analýzu lieku. Napríklad sme to vykonali v laboratóriu Centrálneho chemického ústavu v Petrohrade.

Takáto štúdia vám zaručuje kvalitu lieku, výsledok je uvedený v ruštine.

Môžete si ju vyžiadať na našom projekte pred objednaním a uistite sa, že kvalita generického lieku je.

Nakoniec by som chcel povedať jednu vec: iba vy máte právo rozhodnúť sa. V takom prípade by ste mali zistiť názory odborníkov, porovnať ich a urobiť vyvážený výber. Vaše osobné zdravie je zachraňovanie alebo starostlivosť o vaše zdravie.

Liečbu hepatitídy začnite pod dohľadom najlepších hepatológov

Vyplňte formulár prechodom na ONLINE PORADENSKÚ STRÁNKU.

Naše kontaktné údaje:

  • Petrohrad, ul. Voroněž, 33 rokov.
  • Horúca linka 8 800 505 35 28 (POZOR! VÝZVA NA VÁS JE ZADARMO).
  • Projekt Mail. Táto e-mailová adresa je chránená pred spamovacími robotmi. Ak ju chcete vidieť, musíte mať povolený JavaScript. (nepretržite).
  • Viber / Whatsapp / Telegram: 8 900 001 55 03 (pracovné dni od 10:00 do 18:00).

Pokiaľ ide o vás, zdravotnícky personál poradného centra projektu Generic Names.

Sofosbuvir

obsah

Ruské meno

Latinský názov látky Sofosbuvir

Chemický názov

propan-2-yl (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxopyrimidin-l-yl) -4-fluór-3-hydroxy-4-metyloxolan-2-yl ] metoxyfenoxyfosforyl] amino] propanoát

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Sofosbuvir

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

Charakteristika látky Sofosbuvir

Nukleotidový pangenotypický inhibítor RNA-dependentnej RNA polymerázy NS5B vírusu hepatitídy C.

Molekulová hmotnosť 529,45. Biela alebo belavá tuhá kryštalická látka s rozpustnosťou ≥ 2 mg / ml v rozmedzí pH 2–7,7 pri 37 ° C, mierne rozpustná vo vode.

farmakológia

Sofosbuvir je pangenotypický inhibítor RNA-dependentnej RNA polymerázy NS5B vírusu hepatitídy C (HCV), ktorý je potrebný na replikáciu vírusu. Sofosbuvir je nukleotidové proliečivo, ktoré prechádza intracelulárnym metabolizmom za vzniku farmakologicky aktívneho analógu uridíntrifosfátu (GS-461203). Použitím NS5B polymerázy sa GS-461203 môže integrovať do HCV RNA vlákna vo výstavbe a môže pôsobiť ako prerušovač reťazca. Tento aktívny metabolit sofosbuviru (GS-461203) inhiboval polymerázovú aktivitu HCV genotypov 1b, 2a, 3a a 4a v koncentráciách spôsobujúcich 50% inhibíciu (IC50), v rozmedzí od 0,7 do 2,6 μmol. Aktívny metabolit sofosbuviru (GS-461203) neinhibuje ľudskú DNA a RNA polymerázu a mitochondriálnu RNA polymerázu.

V štúdiách používajúcich replikóny HCV účinné hodnoty koncentrácie (EC50) sofosbuvir verzus plné replikóny HCV genotypov la, 1b, 2a, 3a a 4a boli 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 a 0,04 μmol, respektíve, a hodnoty EÚ50 sofosbuvir proti chimérickým replikónom genotypu 1b nesúci NS5B sekvencie z genotypov 2b, 5a alebo 6a, obsahoval 0,014 - 0,015 umol. Priemer EÚ50± smerodajná odchýlka (SD) sofosbuviru pre chimérické replikóny nesúce sekvencie NS5B z klinických izolátov bola (0,068 ± 0,024) μmol pre genotyp 1a, (0,11 ± 0,029) μmol pre genotyp 1b, (0,035 ± 0,018) μmol pre genotyp 2 a (0,085 ± 0,034) umol pre genotyp 3a. Antivírusová aktivita sofosbuviru in vitro proti menej často sa vyskytujúcim genotypom 4, 5 a 6 bola podobná ako pri genotypoch 1, 2 a 3.

V prítomnosti 40% ľudského séra nedošlo k významnej zmene antivírusovej aktivity sofosbuviru.

V bunkovej kultúre. Znížená citlivosť na sofosbuvir bola spojená s primárnou mutáciou S282T v NS5B všetkých študovaných genotypov HCV replikónu (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a a 6a)..

Miestne cielená mutagenéza potvrdila, že mutácia S282T v replikónoch 8 genotypov je zodpovedná za 2-18-násobné zníženie citlivosti na sofosbuvir a za 89-99% zníženie schopnosti vírusu replikovať sa v porovnaní so zodpovedajúcim vírusom divokého typu. Rekombinantná NS5B polymeráza z genotypov 1b, 2a, 3a a 4a exprimujúca substitúciu S282T vykázala zníženú citlivosť na aktívny metabolit sofosbuviru (GS-461203) v porovnaní s podobnými polymerázami divého typu..

V klinických štúdiách. Z 991 pacientov, ktorí dostávali sofosbuvir v klinických štúdiách, bolo 226 pacientov vybraných na analýzu rezistencie z dôvodu virologickej neefektívnosti alebo skorého ukončenia štúdie a koncentrácie HCV RNA> 1 000 IU / ml Sekvenčné zmeny v NS5B v porovnaní s východiskovou hodnotou boli hodnotené u 225 z 226 pacientov, s hlbokými údajmi o sekvenovaní (prahová hodnota analýzy 1%) sa získali u 221 z týchto pacientov. Mutácia S282T, ktorá je zodpovedná za rezistenciu na sofosbuvir, nebola u žiadneho z týchto pacientov detegovaná hlbokým alebo populačným sekvencovaním. Mutácia S282T v NS5B bola zistená u jedného pacienta, ktorý dostal monoterapiu sofosbuvirom. Mutácia S282T sa vrátila na štandardný typ v priebehu nasledujúcich 8 týždňov a nebola stanovená hlbokým sekvencovaním 12 týždňov po ukončení terapie..

Dve vzorky NS5B, L159F a V321A, boli identifikované vo vzorkách niekoľkých pacientov s HCV genotypom 3 počas relapsu po prerušení liečby v klinických štúdiách. U izolátov pacientov s takýmito mutáciami sa nezistili žiadne zmeny vo fenotypovej citlivosti na sofosbuvir alebo ribavirín. Okrem toho boli mutácie S282R a L320F stanovené hlbokým sekvencovaním počas liečby u pacienta s čiastočnou odpoveďou na terapiu pred transplantáciou. Klinický význam týchto údajov nie je známy..

Vplyv pôvodných polymorfizmov HCV na účinnosť liečby. Pri analýze vplyvu počiatočných polymorfizmov na výsledok liečby nebol štatisticky významný vzťah medzi prítomnosťou akéhokoľvek počiatočného variantu HCV NS5B (mutácia S282T) a účinnosťou liečby..

Krížový odpor. HCV replikóny exprimujúce mutáciu S282T, ktorá je zodpovedná za rezistenciu voči sofosbuviru, boli úplne citlivé na iné triedy liečiv na liečenie hepatitídy C. Sofosbuvir zostal aktívny proti vírusom s mutáciami L159F a L320F v géne NS5B polymerázy asociovaným s rezistenciou na iné nukleozidové inhibítory. Sofosbuvir si plne zachoval svoju aktivitu proti mutáciám spojeným s rezistenciou na iné priamo pôsobiace antivírusové lieky s rôznymi mechanizmami účinku, ako sú nenukleozidové inhibítory polymerázy NS5B, inhibítory proteázy NS3 a inhibítory NS5A..

Účinnosť sofosbuviru sa hodnotila v piatich štúdiách zahŕňajúcich 1568 pacientov vo veku 19 až 77 rokov s chronickou hepatitídou C (CHC) spôsobenou vírusmi genotypov 1 až 6..
Deti. Účinnosť a bezpečnosť používania sofosbuviru u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nebola stanovená. Žiadne dáta.

Sofosbuvir je nukleotidová látka, ktorá sa aktivuje intenzívnym metabolizmom. V krvnej plazme sa nedeteguje aktívny metabolit tvorený v hepatocytoch. Primárny (> 90%) metabolit, GS-331007, neaktívny.

Sanie. Po perorálnom podaní sa sofosbuvir rýchlo absorboval a jeho Cmax v krvnej plazme sa dosiahla po 0,5–2 hodinách, bez ohľadu na použitú dávku. FROMmax inaktívny metabolit (GS-331007) v krvnej plazme sa dosiahol 2–4 hodiny po užití sofosbuviru. Podľa výsledkov populačnej analýzy farmakokinetických údajov u pacientov s HCV genotypmi 1–6, hodnoty AUC0-24 sofosbuvir a inaktívny metabolit (GS-331007) v rovnováhe sa rovnali 1010 a 7200 ng · h / ml. V porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi AUC0-24 sofosbuvir a neaktívny metabolit (GS-331007) u pacientov s chronickou hepatitídou C boli o 57% vyššie, respektíve 39% nižšie.

Užívanie sofosbuviru v jednej dávke so štandardizovanými vysokotučnými potravinami spomaľovalo rýchlosť absorpcie sofosbuviru. Úplnosť absorpcie sofosbuviru sa zvýšila asi 1,8-krát, zatiaľ čo na C sa prejavil mierny účinokmax. Jedlá s vysokým obsahom tukov neovplyvnili vystavenie inaktívneho metabolitu (GS-331007).

Distribution. Sofosbuvir nie je substrátom hepatických transportérov, vrátane 1B1 alebo 1B3 transportujúcich polypeptid organického aniónového transportu (OATP). Neaktívny metabolit (GS-331007), ktorý prechádza aktívnou sekréciou obličkovými kanálikmi, nie je ani substrátom ani inhibítorom renálnych transportérov, vrátane transportérov organických aniónov (OAT) 1 alebo 3 alebo organických katiónov (OCT) 2, proteínov rezistentných voči viacerým liečivám (MRP2), P -gp, proteín rezistencie na rakovinu prsníka (BCRP) alebo proteín MATE1 transportéra.

Sofosbuvir sa viaže približne 85% na bielkoviny ľudskej plazmy (údaje ex vivo) a väzba nezávisí od jeho koncentrácie v rozsahu 1–20 μg / ml. Neaktívny metabolit (GS-331007) sa v minimálnej miere viaže na proteíny ľudskej plazmy. Po jednorazovej dávke 400 mg 14 C-sofosbuviru zdravými dobrovoľníkmi je pomer rádioaktivity 14 C v krvi / plazme približne 0,7.

Metabolizmus. Sofosbuvir sa extenzívne metabolizuje v pečeni za vzniku farmakologicky aktívneho analógu nukleozidu (uridínu) trifosfátu (GS-461203). Dráha metabolickej aktivácie zahrnuje sekvenčnú hydrolýzu molekuly s katepsínom A alebo karboxyesterázou 1 a štiepenie fosforamidátu proteínom 1 viažucim nukleotid s histidínovými triádami (HINT1), po ktorom nasleduje fosforylácia biosyntézou pyrimidínového nukleotidu. Fosforylácia vedie k tvorbe nukleozid neaktívneho (> 90%) metabolitu, ktorý nie je možné úplne reposforylovať a nemá aktivitu proti HCV in vitro. Sofosubvir a neaktívny metabolit (GS-331007) nie sú ani substrátmi ani inhibítormi UGT1A1 ani izoenzýmami cytochrómu CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6..

Po jednorazovom perorálnom podaní 400 mg 14 C-sofosbuviru bola systémová expozícia sofosbuviru a inaktívneho metabolitu (GS-331007) približne 4 a> 90% systémovej expozície materiálu súvisiaceho s liekom (súčet AUC sofosbuviru a jeho metabolitov s korekciou molekulovej hmotnosti).

Chov. Po jednorazovom perorálnom podaní 400 mg 14C-sofosbuviru bola priemerná celková exkrécia rádioaktívnej dávky vyššia ako 92%, pričom približne 80, 14 a 2,5% boli vylúčené obličkami, črevami a pľúcami. Väčšina dávky sofosbuviru vylučovaného obličkami bol neaktívny metabolit (GS-331007) (78%), zatiaľ čo 3,5% sa vylúčilo ako sofosbuvir. Tieto údaje ukazujú, že renálny klírens je hlavnou cestou vylučovania inaktívneho metabolitu (GS-331007) s prevažujúcou aktívnou sekréciou. Priemerné T1/2 sofosbuvir a neaktívny metabolit (GS-331007) sú 0,4 a 27 hodín.

Zistilo sa, že pri užívaní nalačno sofosbuviru v dávkach 200 až 400 mg AUC sofosbuviru a inaktívneho metabolitu (GS-331007) sú prakticky úmerné dávke.

Špeciálne skupiny pacientov

Deti. Farmakokinetika sofosbuviru a inaktívneho metabolitu (GS-331007) u detí nie je stanovená.

Starší pacienti. U pacientov s chronickou hepatitídou C sa ukázalo, že vo veku 19 až 75 rokov nemal vek klinicky významný vplyv na expozíciu sofosbuviru a inaktívnemu metabolitu (GS-331007). V klinických štúdiách bola miera odpovede u pacientov vo veku 65 rokov a starších au mladých pacientov podobná..

Pohlavie a rasa. Vo farmakokinetike sofosbuviru a inaktívneho metabolitu neboli žiadne klinicky významné rozdiely v závislosti od pohlavia a rasy pacientov..

Renálne zlyhanie. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek (kreatinín Cl> 80 ml / min), ktorí nie sú infikovaní HCV, so zlyhaním obličiek miernej, strednej a ťažkej AUC0 - inf sofosbuvir bol vyšší o 61, 107 a 171%, resp. AUC0 - inf neaktívny metabolit (GS-331007) - o 55, 88 a 451%. Pacienti s chronickým zlyhaním obličiek v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek AUC0 - inf sofosbuvir bol o 28% vyšší, ak sa sofosbuvir užil 1 hodinu pred hemodialýzou, a 60% vyšší, ak sa sofosbuvir užil 1 hodinu po hemodialýze. AUC0 - inf inaktívny metabolit (GS-331007) u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek nebolo možné spoľahlivo určiť. Údaje však ukazujú najmenej 10-násobné a 20-násobné zvýšenie expozície inaktívneho metabolitu (GS-331007) u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, keď sa sofosbuvir podáva 1 hodinu pred hemodialýzou alebo 1 hodinu po hemodialýze, v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou oblička.

Hlavný neaktívny metabolit (GS-331007) sa dá účinne odstrániť hemodialýzou (klírens je asi 53%). Po 4 hodinách hemodialýzy sa približne 18% podanej dávky vylúči. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým zlyhaním obličiek nie je potrebná zmena dávky. Bezpečnosť sofosbuviru sa nehodnotila u pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek a konečnom zlyhaní obličiek (pozri „Kontraindikácie“)..

Zlyhanie pečene. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou AUC funkcie pečene0-24 sofosbuvir bol o 126 a 143% vyšší u pacientov so stredne ťažkým až ťažkým zlyhaním pečene, AUC0-24 neaktívny metabolit (GS-331007) - o 18 a 9%. Populačná analýza farmakokinetických údajov u pacientov s chronickou hepatitídou C ukázala, že cirhóza nemá klinicky významný vplyv na expozíciu sofosbuviru a inaktívnemu metabolitu (GS-331007). U pacientov s miernou, stredne ťažkou a ťažkou hepatálnou insuficienciou sa neodporúča meniť dávku sofosbuviru..

Vzťah farmakokinetika / farmakodynamika. Ukázalo sa, že účinnosť liečby vo forme rýchlej virologickej odpovede koreluje s úrovňou expozície sofosbuviru a neaktívneho metabolitu (GS-331007). Žiadny z týchto parametrov však nie je hlavným náhradným ukazovateľom na hodnotenie účinnosti (CB012) pri použití terapeutickej dávky 400 mg..

Elektrofyziológia srdca. Účinky sofosbuviru v dávke 400 a 1200 mg (trikrát vyššia ako odporúčaná dávka) na interval QTc sa hodnotili v randomizovanej, placebom kontrolovanej a aktívnej kontrole (moxifloxacín 400 mg) v 4-stupňovom prierezovom klinickom skúšaní s použitím jednotlivých dávok u 59 zdravých jedincov. Pri dávke presahujúcej maximum odporúčané 3-krát nemal sofosbuvir klinicky významný účinok na zvýšenie intervalu QTc..

Absorpcie. Farmakokinetické vlastnosti sofosbuviru a jeho neustáleho cirkulujúceho metabolitu (GS-331007) sa hodnotili u zdravých dospelých dobrovoľníkov a pacientov s chronickou hepatitídou C. Po perorálnom podaní Sofosbuviru Cmax bola dosiahnutá v priebehu asi 0,5 až 2 hodín, bez ohľadu na dávku. Cmax GS-331007 sa pozoroval v rozmedzí 2 - 4 hodiny po aplikácii. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy u pacientov s HCV genotypmi 1–6, ktorí dostávali ribavirín súčasne (s alebo bez peginterferónu), geometrické priemerné hodnoty v rovnovážnom štádiu AUC0-24 činil 969 (N = 838) a 6790 ng.h / ml pre sofosbuvir a GS-331007 (N = 1695). V porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, ktorí dostávali sofosbuvir ako monoterapiu (N = 272), u pacientov infikovaných HCV, AUC0-24 Sofosbuvir bol o 60% vyšší a AUC0-24 GS-331007 - o 39% nižšia, v danom poradí. Hodnoty AUC sofosbuviru a GS-331007 sú približne úmerné dávke v rozmedzí dávok 200 - 1200 mg..

Účinok jedla. Použitie jednej dávky sofosbuviru súčasne s jedlom s vysokým obsahom tukov významne neovplyvnilo Cmax a AUC0 - inf Sofosbuvir. Expozícia GS-331007 bola nezávislá od diéty s vysokým obsahom tukov. Sofosbuvir sa teda môže používať bez ohľadu na príjem potravy..

Distribution. Približne 61 - 65% sofosbuviru sa viaže na proteíny ľudskej plazmy a táto väzba je nezávislá od koncentrácie v rozmedzí 1–20 μg / ml. Väzba GS-331007 na proteíny ľudskej plazmy bola minimálna. Po jednorazovej dávke 400 mg 14C-sofosbuviru u zdravých dobrovoľníkov bol plazmatický pomer 14C-sofosbuviru s rádioaktívnou značkou približne 0,7.

Metabolizmus. Sofosbuvir sa extenzívne metabolizuje v pečeni za vzniku farmakologicky účinného analógu trifosfátového nukleozidu GS-461203. Dráha metabolickej aktivácie zahŕňa postupnú hydrolýzu karboxylovej skupiny éterového fragmentu katalyzovaného ľudským katepsínom A alebo karboxyesterázou a štiepenie fosforamidátu proteínom 1 viažucim nukleotid s histidínovými triádami (HINT1), po ktorom nasleduje fosforylácia pozdĺž biosyntézy pyrimidínových nukleotidov. Fosforylácia vedie k tvorbe nukleozidového metabolitu GS-331007, ktorý nemôže byť účinne fosforylovaný a nemá aktivitu proti HCV in vitro..

Po jednorazovej aplikácii 400 mg 14C-sofosbuviru systémová expozícia (upravená podľa molekulovej hmotnosti sofosbuviru a všetkých jeho metabolitov na AUC) sofosbuviru a GS-331007 predstavovala približne 4 a> 90% rádioaktivity všetkých metabolitov a nezmeneného sofosbuviru..

Eliminácia. Po jednorazovej dávke 400 mg 14C-sofosbuviru bolo priemerné zvýšenie dávky> 92% vrátane v moči, výkaloch a vydychovanom vzduchu približne 80, 14 a 2,5%. Veľká časť dávky nájdená v moči bola GS-331007 (78%), zatiaľ čo nezmenený sofosbuvir bol 3,5%. Tieto údaje naznačujú, že renálny klírens je pre GS-331007 hlavnou vylučovacou cestou. Stredný terminál T1/2 sofosbuvir a GS-331007 boli 0,4 a 27 hodín.

Špeciálne skupiny pacientov

Race. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy nemal u jedincov infikovaných HCV príslušnosť k určitej rase významný klinický účinok na expozíciu sofosbuviru a GS-331007..

Floor. Nezistili sa žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike sofosbuviru a GS-331007 u mužov a žien..

Deti. Farmakokinetika sofosbuviru u detí nie je stanovená.

Starší pacienti. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy sa medzi klinicky vo veku 19 - 75 rokov infikovaných HCV nezistili žiadne klinicky významné rozdiely v expozícii sofosbuviru a GS-331007..

Renálne zlyhanie. Farmakokinetika sofosbuviru sa skúmala u jedincov, ktorí neboli infikovaní HCV, s miernym (GFR 50–2), stredným (GFR 30–2), závažným (GFR 2) a terminálnym (vyžadujúcim hemodialýzu) zlyhaním obličiek po jednorazovej aplikácii 400 mg sofosbuviru. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek (GFR> 80 ml / min / 1,73 m2), AUC0 - inf sofosbuvir u pacientov s miernym, stredne ťažkým a závažným zlyhaním obličiek bol o 61, 107 a 171% vyšší a AUC0 - inf GS-331007 - 55, 88 a 451% viac. U pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek AUC0 - inf sofosbuvir a GS-331007 boli o 28 a 1280% vyššie, keď sa užili 1 hodinu pred hemodialýzou a 60 a 2070% vyššie, keď sa užili 1 hodinu po hemodialýze. Štvorhodinová hemodialýza odstránila približne 18% prijatej dávky. U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým zlyhaním obličiek nie je potrebná úprava dávky. Bezpečnosť sofosbuviru u pacientov so závažným alebo terminálnym štádiom zlyhania obličiek nebola stanovená a pre tieto skupiny pacientov neexistujú žiadne odporúčania týkajúce sa dávkovania..

Zlyhanie pečene. Farmakokinetika sofosbuviru sa študovala po 7 dňoch podávania v dávke 400 mg u pacientov infikovaných HCV so stredne závažným a závažným zlyhaním pečene (Child-Pugh triedy B a C). V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene AUC0-24 sofosbuvir bol o 126 a 143% vyšší pri stredne ťažkom a závažnom zlyhaní pečene, zatiaľ čo u GS-331007 bol tento ukazovateľ o 18 a 9% vyšší. Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy u pacientov infikovaných HCV cirhóza nemala klinicky významný vplyv na expozíciu sofosbuviru a GS-331007. U pacientov s miernym, stredne ťažkým alebo ťažkým zlyhaním pečene sa neodporúča úprava dávky sofosbuviru..

Použitie Sofosbuviru

Liečba chronickej hepatitídy C u dospelých pacientov v kombinácii s inými liekmi.

kontraindikácie

Precitlivenosť na sofosbuvir, gravidita, deti do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť nie sú stanovené), závažné zlyhanie obličiek (Cl kreatinín P-gp (napr. Rifampicín, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, oxkarbazepín))..

Obmedzenia aplikácie

Pacienti s HCV genotypom 1, 4, 5 a 6, ktorí predtým podstúpili antivírusovú liečbu, najmä v prípadoch, keď sa jeden alebo viac faktorov v minulosti spája s nízkou frekvenciou odpovedí na liečbu interferónom (obyčajná fibróza / cirhóza pečene, pôvodne vysoká koncentrácia vírusu, Čierna rasa, prítomnosť ne-SS alel genotypu IL28B); pacientov súčasne užívajúcich iné antivírusové lieky na liečbu hepatitídy C (napríklad telaprevir alebo boceprevir); pacienti dostávajúci kombináciu sofosbuviru a daclatasviru na pozadí súbežnej liečby amiodarónom.

Tehotenstvo a laktácia

O použití sofosbuviru počas tehotenstva nie sú k dispozícii dostatočné údaje (menej ako 300 výsledkov z tehotenstva). Je potrebné vyhnúť sa používaniu sofosbuviru počas tehotenstva.

Predklinické štúdie neodhalili priamu alebo nepriamu reprodukčnú toxicitu sofosbuviru. Použitie maximálnych dávok u potkanov a králikov neodhalilo vplyv na vývoj plodu. Nie je však možné úplne vyhodnotiť účinok limitných koncentrácií sofosbuviru u zvierat a korelovať ho s účinkom odporúčaných klinických dávok u ľudí..

Použitie sofosbuviru v kombinácii s ribavirínom alebo peginterferónom alfa / ribavirínom. Ak sa ribavirín používa súbežne so sofosbuvirom, sú kontraindikácie na použitie ribavirínu počas gravidity (pozri návod na použitie ribavirínu). V prípadoch, keď sa sofosbuvir používa v kombinácii s ribavirínom alebo peginterferónom alfa / ribavirínom, sa musia prijať všetky potrebné opatrenia na zabránenie otehotnenia u pacientov a ich partnerov. U všetkých pokusných zvierat sa pri ribaviríne pozorovali výrazné teratogénne a / alebo embryogénne účinky (pozri časť „Preventívne opatrenia“). Ženy so zachovaným reprodukčným potenciálom alebo ich partneri by mali používať účinné metódy antikoncepcie počas liečebného obdobia a po ňom v požadovanom časovom období podľa odporúčaní na použitie ribavirínu (pozri návod na použitie ribavirínu)..

Nie je známe, či sofosbuvir a jeho metabolity vstupujú do ľudského materského mlieka, hoci predklinické štúdie preukázali vylučovanie metabolitov do materského mlieka..

Keďže riziko pre plod / novorodenca nie je možné vylúčiť, sofosbuvir sa nemá používať počas dojčenia..

Vplyv na reprodukčnú funkciu. Nie sú dostupné údaje o vplyve sofosbuviru na reprodukčnú funkciu u ľudí. Štúdie na zvieratách nezistili nepriaznivé účinky na reprodukčnú funkciu.

Vedľajšie účinky látky Sofosbuvir

Prehľad bezpečnostného profilu

Najčastejšie nežiaduce reakcie na liek hlásené v klinických štúdiách boli v súlade so známym bezpečnostným profilom ribavirínu a peginterferónu alfa bez zvýšenia frekvencie alebo závažnosti očakávanej NLR..

V dôsledku vývoja NLR ukončilo liečbu 1,4% pacientov, ktorí dostávali placebo, 0,5% pacientov, ktorí dostávali sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov, 0% pacientov, ktorí dostávali sofosbuvir + ribavirín počas 16 týždňov, 11,1% pacientov dostávajúci peginterferón alfa + ribavirín počas 24 týždňov a 2,4% pacientov, ktorí dostávajú sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín počas 12 týždňov.

Sofosbuvir sa študoval hlavne v kombinácii s ribavirínom s alebo bez peginterferónu alfa. Pri tejto kombinovanej terapii nebola identifikovaná žiadna NLR špecifická pre sofosbuvir. Najbežnejšou NLR pozorovanou u pacientov liečených sofosbuvirom a ribavirínom alebo sofosbuvirom, ribavirínom a peginterferónom alfa boli únava, bolesti hlavy, nevoľnosť a nespavosť..

Nižšie sú uvedené NLR identifikované pri použití sofosbuviru v kombinácii s ribavirínom alebo sofosbuviru v kombinácii s peginterferónom alfa a ribavirínom. NLR sú zoskupené podľa triedy systémov a orgánov a frekvencie výskytu. Frekvencia nežiaducich reakcií bola stanovená v súlade s nasledujúcou gradáciou: veľmi často (≥1 / 10); často (≥1 / 100, lieky spomaľujúce srdcový rytmus (pozri „Interakcia“ a „Preventívne opatrenia“)).

Nasledujúce závažné nežiaduce účinky sú opísané v ďalších častiach tohto opisu:

- závažná symptomatická bradykardia, keď sa používa spolu s amiodarónom a inými antivírusovými látkami na liečbu priameho pôsobenia HCV (pozri „Preventívne opatrenia“).

Výsledky klinického skúšania

Keďže sa klinické skúšky uskutočňovali s odlišným súborom podmienok, výskyt nežiaducich účinkov pozorovaných v týchto štúdiách sa nemusí zhodovať s výskytom získaným v iných štúdiách a pozorovaným v klinickej praxi..

Pri kombinovanom použití sofosbuviru s ribavirínom alebo kombinácii peginterferónu alfa + ribavirínu by ste si mali prečítať príslušné pokyny na použitie týchto liekov na opis nežiaducich reakcií spojených s ich použitím..

Bezpečnostný profil sofosbuviru je založený na kombinácii údajov z klinického skúšania 3. fázy (kontrolovaných aj nekontrolovaných) vrátane:

- 650 účastníkov, ktorí dostávali sofosbuvir + ribavirín v kombinovanej terapii počas 12 týždňov;

- 250 účastníkov, ktorí dostávali sofosbuvir + ribavirín v kombinovanej terapii počas 24 týždňov;

- 327 účastníkov, ktorí dostávali sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín v kombinovanej terapii počas 12 týždňov;

- 243 účastníkov, ktorí dostávali peginterferón + ribavirín počas 24 týždňov;

- 71 účastníkov, ktorí dostávali placebo počas 12 týždňov.

Podiel účastníkov, ktorí boli nútení prerušiť liečbu z dôvodu vedľajších účinkov, bol 4% v skupine s placebom, 1% v skupine dostávajúcej sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov, 11% v skupine dostávajúcej peginterferón alfa + ribavirín počas 24 týždňov a 2% v skupine dostávajúcej sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín počas 12 týždňov.

Nežiaduce reakcie pozorované u najmenej 15% účastníkov v tretej fáze klinických skúšok opísaných vyššie sú uvedené nižšie. Na uľahčenie vnímania je uvedený sekvenčný zoznam, priame porovnanie výsledkov testov nebolo vykonané kvôli rozdielom v ich konštrukcii..

Pri najčastejšom používaní kombinácie sofosbuvir + ribavirín (≥ 20%) sa zaznamenali nežiaduce reakcie, ako je zvýšená únava a bolesti hlavy; pri použití kombinácie sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín - zvýšená únava, bolesti hlavy, nevoľnosť, nespavosť a anémia.

Nežiaduce reakcie (všetky stupne závažnosti, bez ohľadu na príčinnú súvislosť) pozorované u ≥ 15% účastníkov s HCV v ktorejkoľvek zo študovaných skupín (frekvencia prípadov je uvedená ako percento v nasledujúcom poradí: placebo (12 týždňov, N = 71), sofosbuvir + ribavirín 1 (12 týždňov, N = 650), sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín 1 (24 týždňov, N = 250), sofosbuvir + ribavirín 1 (24 týždňov, N = 243) a sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín 1 (12 týždňov, N = 327 )

Únava: 24, 38, 30, 55 a 59%.

Bolesť hlavy: 20, 24, 30, 44 a 36%.

Nevoľnosť: 18, 22, 13, 29 a 34%.

Nespavosť: 4, 15, 16, 29 a 25%.

Svrbenie: 8, 11, 27, 17 a 17%.

Anémia: 0, 10, 6, 12 a 21%.

Asténia: 3, 6, 21, 3 a 5%.

Vyrážka: 8, 8, 9, 18 a 18%.

Znížená chuť do jedla: 10, 6, 6, 18 a 18%.

Chlad: 1, 2, 2, 18 a 17%.

Chrípkový syndróm: 3, 3, 6, 18 a 16%.

Horúčka: 0, 4, 4, 14 a 18%.

Hnačka: 6, 9, 12, 17 a 12%.

Neutropénia: 0, 1 Pacienti dostali dávku ribavirínu upravenú podľa telesnej hmotnosti (1 000 mg / deň pre telesnú hmotnosť. 2 Pacienti dostali 800 mg / deň pre ribavirín bez ohľadu na telesnú hmotnosť..

V skupinách používajúcich sofosbuvir bola väčšina vyššie uvedených nežiaducich účinkov s výnimkou anémie a neutropénie stupňa 1.

Nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách s frekvenciou liečiv.

Hematologické účinky. Pancytopénia (najmä u pacientov užívajúcich ko-peginterferón alfa).

Mentálne poruchy. ťažká depresia (najmä u pacientov s anamnézou duševného ochorenia v anamnéze) vrátane samovražedných myšlienok a samovrážd.

Odchýlky laboratórnych ukazovateľov. Zmeny jednotlivých hematologických parametrov sú uvedené nižšie. Na uľahčenie vnímania je uvedený postupný zoznam, priame porovnanie výsledkov testov nebolo vykonané kvôli rozdielom v ich konštrukcii. Frekvencia prípadov je uvedená v percentách v tomto poradí: placebo (12 týždňov, N = 71), sofosbuvir + ribavirín 1 (12 týždňov, N = 647), sofosbuvir + ribavirín 1 (24 týždňov, N = 250), peginterferón alfa + ribavirín 2 (24 týždňov, N = 242) a sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín 1 (12 týždňov, N = 327).

Hb 9 / L - 1,9 / L - 0,9 / L - 3,9 / L - 0, 0, 0, 0 a 0%.

1 Pacienti dostali dávku ribavirínu upravenú podľa telesnej hmotnosti (1 000 mg / deň pre telesnú hmotnosť. 2 Pacienti dostali 800 mg / deň pre ribavirín bez ohľadu na telesnú hmotnosť..

Zvýšená koncentrácia bilirubínu

Zvýšenie koncentrácie celkového bilirubínu> 2,5 x VGN sa nepozorovalo u žiadneho účastníka v skupine, ktorá dostávala sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín, počas 12 týždňov, a pozorovalo sa u 1, 3 a 3% účastníkov v skupinách, ktoré dostávali peginterferón alfa + ribavirín v počas 24 týždňov sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov a sofosbuvir + ribavirín počas 24 týždňov. Hladina bilirubínu dosiahla maximum počas prvých 1 až 2 týždňov liečby a následne sa znížila a vrátila na svoju pôvodnú hodnotu do 4. týždňa po ukončení liečby. Zvýšenie koncentrácie bilirubínu nebolo spojené so zvýšením hladín transamináz..

Zvýšená koncentrácia kreatínkinázy

Hladiny kreatínkinázy sa hodnotili v klinických štúdiách s FISSION a NEUTRINO. Niektoré prípady asymptomatického zvýšenia hladín kreatínkinázy ≥ 10 × VGN boli pozorované u menej ako 1; 1 a 2% účastníkov v skupinách dostávajúcich peginterferón alfa + ribavirín počas 24 týždňov, sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín počas 12 týždňov a sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov, v danom poradí.

Zvýšená lipáza

Niektoré prípady asymptomatického zvýšenia hladín lipázy> 3 x VGN boli pozorované u menej ako 1; 2; 2 a 2% účastníkov v skupinách dostávajúcich sofosbuvir + peginterferón alfa + ribavirín počas 12 týždňov, sofosbuvir + ribavirín počas 12 týždňov, sofosbuvir + ribavirín počas 24 týždňov, respektíve peginterferón alfa + ribavirín počas 24 týždňov, v danom poradí.

Pacienti so súbežnou infekciou HCV a HIV-1

Sofosbuvir sa použil v kombinácii s ribavirínom u 223 pacientov so súbežnou infekciou HCV a HIV-1. Bezpečnostný profil sofosbuviru u koinfikovaných pacientov bol podobný profilu pozorovanému u pacientov infikovaných iba HCV. 30 z 32 (94%) pacientov, ktorí dostávali atazanavir ako súčasť antiretrovírusovej liečby, preukázalo zvýšenie koncentrácie celkového bilirubínu (závažnosť 3 alebo 4). Žiadny z týchto pacientov nemal súbežné zvýšenie hladín transamináz. U pacientov, ktorí nedostávali atazanavir, sa pozorovalo zvýšenie koncentrácie celkového bilirubínu na 3. alebo 4. stupeň závažnosti u 2 (1,5%) pacientov, čo bolo podobné frekvencii tohto vedľajšieho účinku pozorovaného v 3. fáze klinického skúšania kombinácie sofosbuvir + ribavirín iba u pacientov infikovaných HCV.

V období po odstránení sofosbuviru na lekárske účely boli identifikované nasledujúce nežiaduce účinky. Keďže tieto údaje boli získané dobrovoľne v populácii neznámej veľkosti, nie je vždy možné skutočne vyhodnotiť ich frekvenciu alebo zistiť príčinnú súvislosť s vystavením drogám..

Srdcové poruchy. U pacientov užívajúcich amiodarón, ktorí začali so sofosbuvirom v kombinácii s inými antivírusovými látkami na priame liečenie HCV, sa vyskytli prípady závažnej symptomatickej bradykardie (pozri „Upozornenia“ a „Interakcia“)..

Interakcia

Sofosbuvir je substrátom transportéra P-gp a BCRP, zatiaľ čo jeho neaktívny metabolit (GS-331007) nie je. Lieky - silné induktory P-gp v čreve (napríklad rifampicín, ľubovník bodkovaný, karbamazepín a fenytoín) - môžu znižovať plazmatickú koncentráciu sofosbuviru, čo vedie k zníženiu terapeutickej účinnosti, a preto by sa nemali používať súčasne so sofosbuvirom (pozri „Kontraindikácie“ a „Opatrenia“). prevencia "). Kombinované použitie sofosbuviru s liečivami, ktoré sú inhibítormi P-gp a / alebo BCRP, môže zvýšiť koncentráciu sofosbuviru v plazme bez súčasného zvýšenia koncentrácie inaktívneho metabolitu (GS-331007). Sofosbuvir sa teda môže používať súčasne s inhibítormi P-gp a / alebo BCRP..

Sofosbuvir a neaktívny metabolit (GS-331007) nie sú inhibítormi P-gp a BCRP, preto sa neočakáva, že zvýši expozíciu liekov, ktoré sú substrátmi týchto nosičov..

Intracelulárna aktivácia metabolizmu sofosbuviru je sprostredkovaná hydrolázou s nízkou afinitou a vysokou aktivitou, ako aj nukleotidovými fosforylačnými cestami, ktoré nie sú významne ovplyvnené kombinovaným použitím iných liekov..

Nasleduje informácia o liekovej interakcii sofosbuviru so súbežnými liečivami (prípady, keď 90% CI pomer korigovaných geometrických priemerných hodnôt vypočítaných pomocou priemernej metódy najmenších štvorcov (GLSM) pre AUC, C parametremax a Cmin sa nezmenil, nezvýšil ani neznížil v porovnaní s vopred definovanými limitmi rovnocennosti). Zoznam zahrnutých sprievodných liekov je neúplný.

Hodnotil sa priemerný pomer (90% CI) farmakokinetiky súbežne užívaných liekov so sofosbuvirom / bez neho a priemerný pomer farmakokinetiky sofosbuviru a GS-331007 s / bez súčasne používaných liekov. Bez účinku - 1.

Všetky interakčné štúdie sa uskutočňovali na zdravých dobrovoľníkoch..

Modafinil (analeptický): interakcia sa neskúmala. Očakáva sa zníženie koncentrácie sofosbuviru a GS-331007. Možné zníženie terapeutickej účinnosti sofosbuviru. Toto kombinované použitie sa neodporúča..

Amiodarón (antiarytmikum): interakcia sa neskúmala. Použitie amiodarónu je prípustné, iba ak neexistujú alternatívne metódy liečby. Pri použití amiodarónu v kombinácii s kombináciou sofosbuviru a daclatasviru sa odporúča obzvlášť starostlivé monitorovanie (pozri „Vedľajšie účinky“ a „Preventívne opatrenia“))..

Karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, oxkarbazepín (antikonvulzíva): interakcia sa neskúmala. Očakáva sa zníženie koncentrácie sofosbuviru a GS-331007. Možné zníženie terapeutickej účinnosti sofosbuviru v kombinácii s karbamazepínom, fenytoínom, fenobarbitalom alebo oxkarbazepínom. Sofasbuvir sa nemá používať v kombinácii s karbamazepínom, fenytoínom, fenobarbitalom alebo oxkarbazepínom - silnými induktormi črevnej P-gp.

Rifabutín, rifampicín, rifapentín (ansamycíny): interakcia sa neskúmala. Očakáva sa zníženie koncentrácie sofosbuviru a GS-331007. Možné zníženie terapeutickej účinnosti sofosbuviru v kombinácii s rifabutínom alebo rifapentínom. Takéto kombinované použitie sa neodporúča. Sofasbuvir sa nemá používať s rifampicínom, silným induktorom P-gp v črevách..

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): interakcia sa neskúmala. Očakáva sa zníženie koncentrácie sofosbuviru a GS-331007. Sofosbuvir by sa nemal používať súčasne s liekmi obsahujúcimi ľubovník bodkovaný perforovaný - silný induktor P-gp v čreve..

Boceprevir, telaprevir (inhibítory HCV proteázy): interakcia sa neskúmala. Ak sa používa spolu s telaprevirom, odporúča sa zvýšenie koncentrácie sofosbuviru. Nie je určený na zmenu koncentrácie sofosbuviru, ak sa používa spolu s boceprevirom, ani na zmenu koncentrácie GS-31007, ak sa používa spolu s telaprevirom alebo boceprevirom. Nie sú údaje o liekovej interakcii sofosbuviru s boceprevirom alebo telaprevirom.

Metadón (narkotický analgetikum), udržiavacia terapia od 30 do 130 mg / deň (limit ekvivalencie 70 - 143%). V kombinácii so sofosbuvirom a metadónom nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo metadónu..

- R-metadónu. Bez zmeny Cmax - 0,99 (0,85; 1,16), AUC - 1,01 (0,85; 1,21), Cmin - 0,94 (0,77; 1,14).

- S-metadón. Bez zmeny Cmax - 0,95 (0,79; 1,13), AUC - 0,95 (0,77; 1,17), Cmin - 0,95 (0,74; 1,22).

- Sofosbuvir (porovnanie na základe historickej kontroly). Znížiť Cmax - 0,95 (0,68; 1,33), zvýšenie AUC - 1,3 (1; 1,69), Cmin - žiadne dáta.

- GS-331007 (porovnanie na základe historickej kontroly). Znížiť Cmax - 0,73 (0,65; 0,83), žiadna zmena AUC - 1,04 (0,89; 1,22), Cmin - žiadne dáta.

Imunosupresíva (limit bioekvivalencie 80 - 125%)

Cyklosporín, jednorazová dávka 600 mg. Ak sa kombinované použitie sofosbuviru a cyklosporínu nevyžaduje úprava dávky sofosbuviru alebo cyklosporínu, nie je potrebná..

- Cyklosporín. Bez zmeny Cmax - 1,06 (0,94; 1,18), AUC - 0,98 (0,85; 1,14), Cmin - žiadne dáta.

- Sofosbuvir. Zvýšenie Cmax - 2,54 (1,87; 3,45), zvýšenie AUC - 4,53 (3,26; 6,3), Cmin - žiadne dáta.

- GS-331007. Znížiť Cmax - 0,6 (0,53; 0,69), žiadna zmena AUC - 1,04 (0,9; 1,2), Cmin - žiadne dáta.

Takrolimus, jednorazová dávka 5 mg. Pri kombinovanom použití sofosbuviru s takrolimom sa nevyžaduje úprava dávky sofosbuviru alebo takrolimu..

- Takrolimus. Znížiť Cmax - 0,73 (0,59; 0,9), bez zmeny AUC - 1,09 (0,84; 1,4), Cmin - žiadne dáta.

- Sofosbuvir. Znížiť Cmax - 0,97 (0,65; 1,43), zvýšenie AUC - 1,13 (0,81; 1,57), Cmin - žiadne dáta.

- GS-331007. Bez zmeny Cmax - 0,97 (0,83; 1,14), žiadna zmena AUC-1 (0,87; 1,13), Cmin - žiadne dáta.

Antivírusové lieky na liečbu HIV - inhibítory reverznej transkriptázy (limit ekvivalencie 70 - 143%)

Efavirenz, 600 mg 1-krát denne (vo forme Atriply). Pri kombinovanom použití sofosbuviru s efavirenzom nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo efavirenzu..

- Efavirenz. Bez zmeny Cmax - 0,95 (0,85; 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), Cmin - 0,96 (0,93; 0,98).

- Sofosbuvir. Znížiť Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), žiadna zmena AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - žiadne dáta.

- GS-331007. Znížiť Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), žiadna zmena AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - žiadne dáta.

Emtricitabín, 200 mg 1krát denne. Ak je kombinované použitie sofosbuviru s emtricitabínom potrebné, úprava dávky sofosbuviru alebo emtricitabínu nie je potrebná..

- Emtricitabín. Bez zmeny Cmax - 0,97 (0,88; 1,07), AUC - 0,99 (0,94; 1,05), Cmin - 1,04 (0,98; 1,11).

- Sofosbuvir. Znížiť Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), žiadna zmena AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - žiadne dáta.

- GS-331007. Znížiť Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), žiadna zmena AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - žiadne dáta.

Tenofovir, 300 mg 1-krát denne. V kombinácii so sofosbuvirom a tenofovirom nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo tenofoviru..

- Tenofovir. Zvýšenie Cmax - 1,25 (1,08; 1,45), žiadna zmena AUC - 0,98 (0,91; 1,05), Cmin - 0,99 (0,91; 1,07).

- Sofosbuvir. Znížiť Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), žiadna zmena AUC - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - žiadne dáta.

- GS-331007. Znížiť Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), žiadna zmena AUC - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - žiadne dáta.

Rilpivirín, 25 mg raz denne. Pri kombinovanom použití sofosbuviru s rilpivirínom nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo rilpivirínu..

- Rilpivirin. Bez zmeny Cmax - 1,05 (0,97; 1,15), AUC - 1,06 (1,02; 1,09), Cmin - 0,99 (0,94; 1,04).

- Sofosbuvir. Zvýšenie Cmax - 1,21 (0,9; 1,62), žiadna zmena AUC - 1,09 (0,94; 1,27), Cmin - žiadne dáta.

- GS-331007. Bez zmeny Cmax - 1,06 (0,99; 1,14), AUC - 1,01 (0,97; 1,04); Cmin - žiadne dáta.

Antivírusové lieky na liečbu HIV - inhibítory HIV proteázy (limit ekvivalencie 70 - 143%)

Darunavir, zosilnený ritonavirom, 800/100 mg raz denne. Pri kombinovanom použití sofosbuviru s darunavirom nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo darunaviru (zvýšená o ritonavir)..

- Darunaviru. Bez zmeny Cmax - 0,97 (0,94; 1,01), AUC - 0,97 (0,94; 1), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Zvýšenie Cmax - 1,45 (1,1; 1,92), AUC - 1,24 (1,12; 1,59); Cmin - žiadne dáta.

- GS-331007. Bez zmeny Cmax - 0,97 (0,9; 1,05), AUC - 1,24 (1,18; 1,3); Cmin - žiadne dáta.

Antivírusové lieky na liečbu HIV - inhibítory integrázy (limit ekvivalencie 70 - 143%)

Raltegravir, 400 mg 1-krát denne. V kombinácii so sofosbuvirom a raltegravirom nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo raltegraviru..

- Raltegravir. Znížiť Cmax - 0,57 (0,44; 0,75), AUC - 0,73 (0,59; 0,91), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Bez zmeny Cmax - 0,87 (0,71; 1,08), AUC - 0,95 (0,82; 1,09); Cmin - žiadne dáta.

- GS-331007. Bez zmeny Cmax - 1,09 (0,99; 1,2), AUC - 1,03 (0,97; 1,08); Cmin - žiadne dáta.

Norgestimate / Ethinyl Estradiol. Pri kombinovanom použití sofosbuviru s norgestimát / etinylestradiolom nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru alebo norgestimát / etinylestradiolu..

Potenciálne významné liekové interakcie

Sofosbuvir je substrátom P-gp a BCRP, zatiaľ čo jeho hlavný metabolit - CS331007 - nie je. Lieky, ktoré sú v čreve induktormi P-gp (napríklad rifampicín alebo perforovaná ľubovník bodkovaný), môžu znížiť koncentráciu sofosbuviru v krvnej plazme, čo vedie k zníženiu jeho terapeutického účinku, preto sa súčasné užívanie týchto liekov so sofosbuvirom neodporúča (pozri časť „Preventívne opatrenia“)..

Informácie o možných liekových interakciách sofosbuviru sú zhrnuté nižšie, zoznam liekov je neúplný (pozri časť „Preventívne opatrenia“)..

Amiodarón (antiarytmiká). Účinok amiodarónu a sofosbuviru na koncentráciu nie je známy. Kombinované použitie amiodarónu so sofosbuvirom v kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými látkami môže viesť k závažnej symptomatickej bradykardii. Mechanizmus tejto akcie nie je známy. Kombinované použitie amiodarónu so sofosbuvirom v kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými látkami sa neodporúča, ak je takéto kombinované použitie nevyhnutné, odporúča sa monitorovanie srdcovej aktivity (pozri „Bezpečnostné opatrenia“ a „Vedľajšie účinky“))..

Karbamazepín, fenytoín, fenobarbitál, oxkarbazepín (antikonvulzíva). Koncentrácia sofosbuviru a CS331007 v krvnej plazme je znížená. Očakáva sa, že kombinované použitie sofosbuviru s karbamazepínom, finitoinom, fenobarbitalom alebo oxkarbazepínom zníži terapeutický účinok sofosbuviru. Súbežné podávanie sa neodporúča..

Rifabutín, rifampicín, rifapentín (antimykobakteriálne lieky). Koncentrácia sofosbuviru a CS331007 v krvnej plazme je znížená. Očakáva sa, že kombinované použitie sofosbuviru s rifabutínom alebo rifapentínom zníži terapeutický účinok sofosbuviru. Súbežné podávanie sa neodporúča. Kombinované použitie sofosbuviru s rifampicínom, induktorom P-gp v čreve, sa neodporúča (pozri „Preventívne opatrenia“)..

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) (rastlinné lieky). Koncentrácia sofosbuviru a CS331007 v krvnej plazme je znížená. Kombinované použitie sofosbuviru a hypericum perforatum - induktora P-gp v čreve sa neodporúča..

Tipranavir / ritonavir (inhibítory HIV proteázy). Koncentrácia sofosbuviru a CS331007 v krvnej plazme je znížená. Očakáva sa, že kombinované použitie sofosbuviru s tipranavirom / ritonavirom zníži terapeutický účinok sofosbuviru. Súbežné podávanie sa neodporúča..

Lieky, ktoré nemajú klinicky významné interakcie s Sofosbuvirom

Okrem vyššie uvedených liekov sa v klinických štúdiách hodnotili interakcie sofosbuviru s nasledujúcimi liekmi, ktorých úprava dávky sa nevyžaduje: cyklosporín, darunavir / ritonavir, efavirenz, metadón, perorálne kontraceptíva, raltegravir, rilpivirín, takrolimus a tenofovir-dizoproxil fen.

predávkovať

Najvyššou zdokumentovanou dávkou sofosbuviru bola jednorazová superterapeutická dávka 1 200 mg, ktorá sa používala v 59 zdravých dobrovoľníkoch. Pri tejto dávke sa nepozorovala žiadna neočakávaná HLP, všetky zistené NLR boli vo frekvencii a závažnosti podobné ako v skupine placeba a sofosbuviru (400 mg)..

Neexistuje žiadne špecifické antidotum sofosbuviru. V prípade predávkovania musí byť pacient monitorovaný na včasné zistenie príznakov toxicity..

Liečba: zahŕňa všeobecné podporné opatrenia vrátane monitorovanie ukazovateľov životných funkcií a klinického stavu pacienta. Hemodialýza môže účinne odstrániť (53% klírens) hlavný neaktívny metabolit (GS-331007) z krvi. 4-hodinová hemodialýza odstránila 18% dávky Sofosbuviru.

Cesta podania

Opatrenie týkajúce sa látky Sofosbuvir

General. Sofosbuvir sa neodporúča ako monoterapia, preto sa má predpisovať v kombinácii s inými liekmi na liečbu chronickej hepatitídy C. Ak prestanete užívať iné lieky predpísané v kombinácii so sofosbuvirom, malo by sa tiež zrušiť. Pred použitím sofosbuviru si pozorne prečítajte návod na lekárske použitie súčasne predpísaných liekov.

Bradykardia a blokáda srdca. Prípady závažnej bradykardie a srdcového blokovania boli hlásené pri kombinácii sofosbuviru a daclatasviru v kombinácii s amiodarónom a / alebo inými liekmi, ktoré spomaľujú srdcový rytmus. Mechanizmus vývoja tejto reakcie nebol stanovený.

V klinických štúdiách kombinácie sofosbuviru a priamo pôsobiacich antivírusových liekov bolo súčasné použitie amiodarónu obmedzené. Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytnú pri použití takejto kombinovanej terapie, sú potenciálne život ohrozujúce, preto je použitie amiodarónu spolu s kombináciou sofosbuviru a daclatasviru prípustné iba pri neznášanlivosti alebo kontraindikáciách alternatívnej antiarytmickej terapie..

V prípadoch, keď je potrebné súčasné použitie amiodarónu, sa odporúča starostlivé sledovanie pacientov na začiatku liečby kombináciou sofosbuviru a daclatasviru. Pacienti s vysokým rizikom vzniku bradyarytmie sa majú nepretržite monitorovať počas 48 hodín na príslušne vybavenej klinike..

Ak je to potrebné, začnite kombinovanú liečbu so sofosbuvirom a daclatasvirom u pacientov, ktorí predtým užívali amiodarón, u tých, ktorí prestali užívať amiodarón v posledných niekoľkých mesiacoch, by sa malo vykonať vhodné monitorovanie, pretože amiodarón má dlhé T1/2.

Všetci pacienti, ktorí užívajú kombináciu sofosbuviru a daclatasviru s amiodarónom, by mali byť upozornení na príznaky bradykardie a srdcového bloku a na potrebu okamžitej lekárskej starostlivosti, ak sa tieto príznaky objavia..

Pacienti s HCV genotypmi 1, 4, 5 a 6, ktorí boli predtým liečení. Klinické štúdie sofosbuviru u pacientov s genotypmi 1, 4, 5 a 6 chronickej hepatitídy C, ktorí už boli predtým liečení, sa nevykonali. Preto nebolo v tejto populácii pacientov stanovené optimálne trvanie liečby..

Liečebná taktika týchto pacientov si vyžaduje diskusiu, pravdepodobne o predĺžení liečby po 12 a 24 týždňoch, najmä u tých podskupín pacientov, ktorí majú jeden alebo viac faktorov historicky spojených s nižšou frekvenciou odpovede na liečbu interferónmi (napríklad výrazná fibróza / cirhóza)., vysoké základné vírusové zaťaženie, negroidná rasa, prítomnosť non-SS alel génu IL28B).

Liečba pacientov s HCV genotypom 5 alebo 6. Údaje z klinických štúdií podporujúce použitie sofosbuviru u pacientov s HCV genotypom 5 alebo 6 sú veľmi obmedzené..

Liečba pacientov s CHC genotypmi 1, 4, 5 a 6 bez interferónu. Liečebné režimy so sofosbuvirom bez interferónu u pacientov s CHC genotypmi 1, 4, 5 alebo 6 sa neskúmali. Optimálny režim a trvanie liečby neboli stanovené. Takéto režimy by sa mali používať iba u pacientov, ktorí netolerujú alebo nie sú vhodné na interferónovú liečbu a súrne potrebujú liečbu.

Kombinované použitie s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi na liečbu hepatitídy C. Sofosbuvir sa má používať spolu s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi iba vtedy, ak prínos takejto kombinácie preváži riziká podľa dostupných údajov. Neexistujú dôkazy podporujúce kombinované použitie sofosbuviru a telapreviru alebo bocepreviru. Táto kombinácia liekov sa neodporúča..

Gravidita a súčasné použitie ribavirínu. V prípadoch, keď sa sofosbuvir používa v kombinácii s ribavirínom alebo peginterferónom alfa / ribavirínom, by ženy so zachovaným reprodukčným potenciálom alebo ich partneri mali používať účinné metódy antikoncepcie počas liečebného obdobia a po jeho ukončení počas požadovaného časového obdobia podľa odporúčaní pri používaní ribavirínu..

Súčasné použitie s induktormi P-gp. Lieky, ktoré sú silnými induktormi P-gp v črevách (napr. Rifampicín, Hypericum perforatum, karbamazepín a fenytoín), môžu významne znížiť koncentráciu sofosbuviru v krvnej plazme, čo zase znižuje terapeutickú účinnosť sofosbuviru. Takéto lieky by sa nemali používať v kombinácii so sofosbuvirom.

Renálne zlyhanie. Bezpečnosť sofosbuviru sa neskúmala u pacientov so závažným zlyhaním obličiek (Cl kreatinín Cl kreatinín týždne po začatí liečby HCV. U pacientov užívajúcich betablokátory alebo u pacientov so sprievodnými srdcovými chorobami a u pacientov so sprievodným srdcovým ochorením môže byť tiež zvýšené riziko vzniku bradykardie). / alebo pokročilé ochorenie pečene Bradykardia sa zvyčajne vylieči po prerušení liečby HCV. Mechanizmus tohto účinku nie je známy..

Kombinované použitie amiodarónu so sofosbuvirom v kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi sa neodporúča. Pacienti užívajúci amiodarón, ktorí nemajú alternatívne možnosti liečby a budú sofosbuvir používať spolu s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi, by mali:

- hlásiť možné riziko rozvoja závažnej symptomatickej bradykardie;

- monitorovať srdcovú aktivitu v stacionárnych podmienkach počas prvých 48 hodín spoločného užívania, po ktorej sa denne monitoruje srdcová frekvencia ambulantne alebo pomocou vlastného monitorovania najmenej počas prvých 2 týždňov liečby.

Pacienti užívajúci sofosbuvir v kombinácii s inými priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi, ktorí sú nútení začať liečbu amiodranom kvôli nedostatku alternatívnych možností liečby, musia vykonať podobné monitorovanie srdcovej aktivity..

Pretože amiodarón má dlhé T1/2, u pacientov, ktorí prestali užívať amiodarón bezprostredne pred začiatkom liečby sofosbuvirom v kombinácii s priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi, by sa malo tiež vykonať monitorovanie srdca podobné vyššie uvedenému.

Pacienti, u ktorých sa objavia príznaky alebo príznaky bradykardie, by mali byť okamžite vyšetrení..

Medzi príznaky môžu patriť mdloby alebo mdloby, závraty alebo mierne bolesti hlavy, nevoľnosť, slabosť, nadmerná únava, zmätené dýchanie, bolesť na hrudníku, zmätenosť alebo problémy s pamäťou (pozri „Vedľajšie účinky“ a „Interakcia“))..

Riziko zníženia terapeutického účinku spojené so súčasným použitím induktorov P-gp

Lieky, ktoré sú v čreve induktormi P-gp (napríklad rifampicín, perforovaná ľubovník bodkovaný), môžu významne znížiť koncentráciu sofosbuviru v krvnej plazme a viesť k zníženiu jeho terapeutického účinku. Súčasné použitie rifampicínu a ľubovníka bodkovaného perforovaného so sofosbuvirom sa neodporúča (pozri „Interakcia“)..

Riziko spojené s kombinovanou terapiou

Keďže sa sofosbuvir používa na liečbu infekcie HCV ako súčasť kombinovanej liečby s inými antivírusovými liekmi, mali by sa zohľadniť informácie uvedené v návode na použitie týchto liekov v kombinácii so sofosbuvirom. Pri použití v kombinácii so sofosbuvirom by sa mali vziať do úvahy aj opatrenia týkajúce sa týchto liekov.

Použitie sofosbuviru v kombinácii s inými liekmi obsahujúcimi sofosbuvir sa neodporúča.

Špeciálne skupiny pacientov

Deti. Bezpečnosť a účinnosť sofosbuviru u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená.

Starší pacienti. Sofosbuvir sa používa u 90 pacientov vo veku 65 rokov a starších. Miera odpovede pozorovaná u pacientov starších ako 65 rokov a mladších pacientov bola vo všetkých študijných skupinách podobná. U starších pacientov nie je potrebná úprava dávky sofosbuviru.