Kapitola 6. Alkoholické ochorenie pečene

Epidemiology. Vzťah medzi konzumáciou alkoholu a vývojom cirhózy pečene prvýkrát zistil M. Baillie v roku 1793. Napriek objaveniu rôznych etiologických faktorov poškodenia pečene v posledných desaťročiach zostáva alkohol jedným z vedúcich. Podľa G.A. Zeldin a A.M. Diehl, v roku 1988 medzi úmrtiami na cirhózu, v 44% prípadov bola príčinou ochorenia pečene alkohol. Malo by sa pamätať na to, že nie u všetkých užívateľov alkoholu sa vyvinie poškodenie pečene: incidencia cirhózy pri pitve u tejto skupiny nepresahuje 10 - 15%, zatiaľ čo 30% nemá žiadne zmeny pečene..

Kritická dávka alkoholu. Väčšina vedcov súhlasí s tým, že riziko poškodenia pečene sa významne zvyšuje pri použití viac ako 80 g čistého etanolu denne počas najmenej 5 rokov. Zároveň sa táto dávka môže považovať za kritickú, najmä vo vzťahu k mužom. U žien, hoci je očividne vyššia citlivosť na alkohol, sa takéto údaje zvyčajne neuvádzajú, hoci niektorí autori uvádzajú ako bezpečnú dávku 20 g etanolu denne..

Vývoj alkoholického ochorenia pečene (ABP) nezávisí od typu alkoholických nápojov, a preto sa pri výpočte dennej dávky alkoholu u konkrétneho pacienta musí brať do úvahy iba celková koncentrácia etanolu..

Stále nebezpečná konzumácia alkoholu je najnebezpečnejšia, preto je riziko ABP nižšie u ľudí, ktorí pijú alkohol s prestávkami najmenej dva dni v týždni..

Pojmy „ABP“ a „alkoholizmus“ nie sú synonymá, druhé sa v narkóze používa na označenie stavu charakterizovaného duševnou a fyzickou závislosťou od alkoholu. Navyše podľa A.D. Wodak a kol. (1983), mierna závislosť od alkoholu je pozorovaná u väčšiny pacientov s ABP. Zriedkavo majú závažný syndróm kocoviny, ktorý im umožňuje konzumovať veľké množstvo alkoholu po mnoho rokov..

Faktory prispievajúce k rozvoju ŽVP. Floor. Ženy sú citlivejšie na toxické účinky alkoholu, čo sa dá do istej miery vysvetliť nižšou aktivitou alkoholdehydrogenázy žalúdočnej sliznice, ktorá vedie k aktívnejšiemu metabolizmu etanolu v pečeni..

Genetický polymorfizmus enzýmov metabolizujúcich etanol. (Pozri nižšie).

Výživa. Etanol narušuje črevnú absorpciu a ukladanie živín a tiež vedie k zníženiu chuti do jedla kvôli vysokému vnútornému obsahu kalórií. Výsledkom je chronický nedostatok bielkovín, vitamínov a minerálov.

Infekcia vírusom pečene. Infekcia vírusmi hepatitídy B a C, ktoré sa často vyskytujú u užívateľov alkoholu, vedie k progresii poškodenia pečene.

Xenobiotická toxicita. (Pozri nižšie)

Metabolizmus alkoholu. Hlavným miestom metabolizmu etanolu je pečeň. Až 85% etanolu sa oxiduje cytosolickým enzýmom alkoholdehydrogenáza (ADH) na acetaldehyd..

1. C2NpäťOH + OVER + CH3ССО + OVER · Н + Н +
etanolacetaldehyd

Acetaldehyd ďalej podlieha ďalšej oxidácii na acetát prostredníctvom mitochondriálneho enzýmu aldehyddehydrogenázy (AlDH) v acetyl-CoA stupni..

AlDG
2. C2N4O + OVER + CH3COOH + OVER · N + N +
acetaldehydacetát

Pri obidvoch reakciách sa nikotínamidínový nukleotid (NAD) podieľa ako koenzým, ktorý sa pripojením naviazaného protónu redukuje na NAD · N..

Rozdiely v rýchlosti eliminácie alkoholu sú do značnej miery spôsobené genetickým polymorfizmom enzýmových systémov. ADH je kódovaná piatimi rôznymi lokusmi na chromozóme 4. Prevláda najaktívnejší izoenzým ADH 2, ktorý sa najčastejšie vyskytuje u zástupcov mongoloidnej rasy, vedie k zvýšenej citlivosti na alkohol, ktorá sa prejavuje tachykardiou, potením a začervenaním tváre. Ak budete naďalej piť alkohol, riziko zvýšeného poškodenia pečene je vyššie v dôsledku zvýšenej tvorby acetaldehydu.

AlDH je kódovaný štyrmi lokusmi na štyroch rôznych chromozómoch. V 50% Číňanov a Japoncov je hlavný izoenzým AlDH 2 neaktívny, čo spôsobuje hromadenie acetaldehydu a zvýšené riziko poškodenia pečene..

Asi 10 - 15% etanolu sa metabolizuje v mikrozómoch hladkého endoplazmatického retikula mikrosomálnym oxidačným systémom etanolu (MEOS). Cytochróm P450 2E1 vstupujúci do systému sa podieľa na metabolizme nielen alkoholu, ale aj mnohých liekov vrátane paracetamolu (acetaminofénu). So zvyšujúcim sa zaťažením vykazuje MEOS vlastnosti samoindukcie, ktorá do značnej miery určuje zvýšenie tolerancie voči alkoholu v určitom štádiu chronického zneužívania alkoholu. Zvýšená práca MEOS vedie k zvýšenej tvorbe toxických metabolitov liečiv, ktoré môžu spôsobiť poškodenie pečene, keď sa používajú aj terapeutické dávky liekov..

Úloha katalázového systému lokalizovaného v peroxizómoch cytoplazmy a mitochondrií v metabolizme etanolu u ľudí je zanedbateľná..

Patogenéza. Toxický účinok acetaldehydu. Acetaldehyd, ktorý sa tvorí v pečeni pod vplyvom AlDH a MEOS, predstavuje významnú časť toxických účinkov etanolu. Hlavné sú:

  • zvýšená peroxidácia lipidov,
  • prerušenie transportného reťazca elektrónov v mitochondriách,
  • potlačenie opravy DNA,
  • dysfunkcia mikrotubúl,
  • tvorba komplexov s proteínmi,
  • stimulácia produkcie superoxidu neutrofilmi,
  • aktivácia doplnku,
  • stimulácia syntézy kolagénu.

Jedným z najdôležitejších hepatotoxických účinkov acetaldehydu, ktorý sa prejavuje zvýšenou peroxidáciou lipidov a tvorbou stabilných komplexných zlúčenín s proteínmi, je dysfunkcia hlavnej štrukturálnej zložky bunkových membrán - fosfolipidov. To vedie k zvýšenej permeabilite membrány, narušeniu transmembránového transportu, zmenám vo fungovaní bunkových receptorov a enzýmom viazaným na membránu.

Tvorba komplexov acetaldehyd-proteín narušuje polymerizáciu tubulínu z mikrotubulov, čo sa odráža v patomorfologickom fenoméne nazývanom alkoholový hyalín alebo Mallory. Vzhľadom na to, že mikrotubuly sú zapojené do vnútrobunkového transportu a sekrécie proteínov, vedie narušenie ich funkcie k oneskoreniu proteínov a vody s tvorbou balónovej dystrofie hepatocytov..

Na experimentálnych modeloch sa ukázalo, že potlačenie opravy DNA pri chronickom použití etanolu vedie k zvýšenej apoptóze - programovanej bunkovej smrti..

Zhoršený metabolizmus lipidov. Oxidácia etanolu spôsobuje zvýšenú spotrebu koenzýmu NAD + a zvýšenie pomeru NAD · N / NAD. To vedie k posunu doprava:

Dehydroxyacetonfosfát + NAD · H + H + glycero-3-fosfát + NAD +

Dôsledkom zvýšenej syntézy glycerol-3-fosfátu je zvýšená esterifikácia mastných kyselín a syntéza triglyceridov, ktorá slúži ako počiatočné štádium vývoja hyperlipidémie a mastných pečene. Spolu s tým je zvýšenie koncentrácie NAD · H sprevádzané znížením rýchlosti b-oxidácie mastných kyselín, čo tiež prispieva k ich depozícii v pečeni..

Porucha mitochondrie. Chronická konzumácia alkoholu prispieva k zníženiu aktivity mitochondriálnych enzýmov ak disociácii oxidácie a fosforylácie v elektrónovom transportnom reťazci, čo vedie k zníženiu syntézy ATP. Acetaldehyd a mastné kyseliny pôsobia ako okamžité „viníky“ týchto porúch. Vývoj mikrovezikulárnej steatózy pečene, ktorá je jednou z najzávažnejších komplikácií ABP, je spojená s poškodením mitochondriálnej DNA produktmi peroxidácie lipidov..

Zvýšený redoxný potenciál buniek. Zvýšenie pomeru NAD · N / NAD vedie k zvýšenej syntéze laktátu z pyruvátu, čo vedie k vzniku laktátovej acidózy, najvýraznejšej pri závažných formách akútnej alkoholickej hepatitídy..

Hypoxia a fibróza. Vysoká hladina kyslíka v hepatocytoch vedie k progresívnemu znižovaniu jeho koncentrácie v pečeňovom laloku zo zóny 1 (prostredie portálneho venula a pečeňovej arteriole) do zóny 3 (prostredie centrálnej žily). Preto sú hepatocyty lokalizované v zóne 3 najcitlivejšie na účinky hypoxie - nekrózy. Okrem toho maximálne množstvo cytochrómu P450 2E1, ako súčasť MEOS zapojeného do metabolizmu etanolu, sa nachádza presne v zóne 3.

Mechanizmy fibrogenézy indukovanej etanolom neboli úplne dešifrované, ale zistilo sa, že v prípade ABP sa môže tvorba cirhózy objaviť progresiou fibrózy v neprítomnosti závažného zápalu. Dôležitým spojivom vo fibrogenéze je aktivácia cytokínov počas hypoxie, medzi ktorými sa osobitná pozornosť venuje transformujúcemu sa rastovému faktoru beta (TGF b, TGF b). Bunky akumulujúce tuk sa transformujú na fibroblasty, ktoré produkujú hlavne kolagén typu 3. Ďalším stimulátorom tvorby kolagénu sú produkty peroxidácie lipidov..

Imunitné mechanizmy. Reakcie bunkových a humorálnych imunitných reakcií zohrávajú nielen významnú úlohu pri poškodení pečene v dôsledku zneužívania alkoholu, ale môžu do značnej miery vysvetliť aj prípady progresie ochorenia pečene po ukončení pitia. Zároveň sú výrazné imunologické zmeny u pacientov s ABD vo väčšine prípadov spôsobené inými dôvodmi ako priamym účinkom etanolu, najmä infekciou hepatotropnými vírusmi..

Účasť humorálnych mechanizmov sa prejavuje predovšetkým zvýšením hladiny imunoglobulínov v sére, najmä v dôsledku IgA, a ukladaním IgA v stene pečeňových sínusoidov. Okrem toho sa sérové ​​protilátky proti zložkám jadra a hladkých svalov, ako aj protilátky proti neoantigénom (alkoholový komplex hyalínu a acetaldehyd-proteín) detegujú s nízkym titrom..

Odrazom bunkových mechanizmov je cirkulácia cytotoxických lymfocytov u pacientov s akútnou alkoholovou hepatitídou. Lymfocyty CD4 a CD8 sa tiež nachádzajú v zápalových infiltrátoch v pečeňovom tkanive, spolu so zvýšenou membránovou expresiou molekúl HLA triedy I a triedy II. V tomto prípade zjavne zohrávajú úlohu cieľových antigénov aj produkty interakcie metabolitov etanolu a bunkových štruktúr. Potvrdzuje to korelácia množstva komplexov acetaldehyd-proteín vo vzorkách biopsie pečene s ukazovateľmi aktivity ochorenia..

U pacientov s ABP sú odhalené zvýšené koncentrácie prozápalových cytokínov v sére: interleukín-1 (IL-1), IL-2, IL-6, tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF-a), ktoré sa podieľajú na interakcii imunokompetentných buniek. Okrem toho TNF-a a IL-8 (faktor neutrofilnej chemotaxie) stimuláciou produkcie reaktívnych druhov kyslíka a oxidu dusnatého spôsobujú poškodenie cieľových buniek a spôsobujú obraz zlyhania viacerých orgánov pri akútnej alkoholovej hepatitíde..

V štádiu cirhózy sa bakteriálny endotoxín spája ako silný stimulátor uvedených cytokínov. Jeho nadmerné prenikanie do systémového obehu je dôsledkom zvýšenej priepustnosti črevnej steny.

Morfológie. Mastná degenerácia (steatóza pečene). Tukové inklúzie sú lokalizované hlavne v hepatocytoch zón 2 a 3 pečeňového acinu, v závažnejších prípadoch sú kvapôčky tuku rozptýlené difúzne v pečeňovom tkanive (obr. 6.1). Vo väčšine prípadov sú inklúzie veľké (obezita veľkých kvapiek alebo makrovaskulárna steatóza). Mikrovezikulárna steatóza (obezita malých kvapôčok) je spojená s mitochondriálnym poškodením, takže je pozorované zníženie množstva mitochondriálnej DNA v hepatocytoch.

Obr. 6.1. Mastná hepatóza (biopsia pečene, farba g / e, x200). Difúzna dystrofia hepatocytov s veľkými kvapkami

Alkoholická hepatitída. S podrobným obrazom akútnej alkoholovej hepatitídy sú hepatocyty v stave balónikovej a tukovej degenerácie; takmer povinná prítomnosť posledne menovanej látky bola dôvodom zavedenia pojmu „alkoholová steatohepatitída“ (obr. 6.2).

Obr. 6.2. Alkoholické ochorenie pečene (biopsia pečene, farba g / e, x200). Alkoholická hepatitída na pozadí difúznej obezity hepatocytov s veľkými kvapkami. fibróza

V cytoplazme hepatocytov je detegovaný alkoholový hyalín (Mallory telieska), čo sú eozinofilné inklúzie pozostávajúce z kondenzovaných medzivrstiev mikrocykliek cytoskeletu. Mallory telá sú charakteristické pre alkoholové poškodenie pečene, môžu sa však vyskytovať aj pri PBC, Wilson-Konovalovovej chorobe, rakovine pečene atď..

Viac či menej výrazná perivulárna a perisinusoidálna fibróza je prevažne okolo centrálnych žíl, fokálnej infiltrácie lobúl neutrofilmi s hepatocytovou nekrózou v infiltračnej zóne. V portálnych traktoch sa v rôznej miere pozorujú výrazné fibrotické zmeny a infiltrácia zápalových buniek..

Cirhóza pečene. V počiatočnej fáze je cirhóza zvyčajne mikronodulová. Tvorba uzlov nastáva relatívne pomaly v dôsledku inhibičného účinku alkoholu na regeneráciu pečene. V mnohých prípadoch sa nepozoruje závažný zápal, čo naznačuje možnosť rozvoja cirhózy v štádiu pericelulárnej a septálnej fibrózy (obr. 6.3)..

Obr. 6.3. Alkoholická monolobulárna cirhóza pečene (prierez, farba g / e, x200). False lobule obklopený vrstvou vláknitého tkaniva

V neskorších štádiách cirhóza často získava znaky makronoduláru, čo je spojené so zvýšeným rizikom hepatocelulárneho karcinómu (HCC)..

ABP sa vyznačuje miernou depozíciou hemosiderínu v hepatocytoch a Kupfferových bunkách, čo je dôsledkom zvýšenej absorpcie železa v čreve, jeho vysokého obsahu v niektorých alkoholických nápojoch, hemolýzy a posunutia v portakalone.

Alkoholické ochorenie pečene

Systematické a nadmerné pitie po dlhú dobu vedie k vývoju alkoholického ochorenia pečene. Táto podmienka znamená súbor porušení v štruktúre a práci tela, čo má za následok úplnú stratu jeho funkcií.

V medzinárodnej klasifikácii chorôb Alkoholické ochorenie pečene (ABP) sa nachádza pod kódom ICD-10, K70. Ochorenie sa môže vyvíjať v priebehu niekoľkých rokov za predpokladu, že daná osoba neopustila závislosť. V procese vývoja ochorenie prechádza niekoľkými fázami vývoja, z ktorých každé je sprevádzané patologickými zmenami a poruchami v pečeni, ktoré spôsobujú určité príznaky.

Ak osoba pravidelne pije alkohol, je dôležité, aby vedel, ako sa choroba vyvíja, aké sú jej príznaky, štádiá, komplikácie a liečebné metódy. Možno mu táto informácia pomôže zastaviť sa až do okamihu, keď sa v orgáne vyskytnú nezvratné procesy.

Koľko alkoholu vyvoláva chorobu

Spomedzi všetkých výrobkov, ktoré človek konzumuje, sa alkohol, ktorý má hepatotoxický účinok, považuje za najnebezpečnejší pre pečeň. Jeho časté používanie, dokonca aj v malom množstve, vedie k odumretiu tkaniva pečene, ktoré sa postupne mení na hrubé vláknité tkanivo (jazva). Takéto patologické zmeny vedú k tomu, že pečeň prestáva zvládať svoje funkcie, čo nakoniec vedie k degenerácii tukov, cirhóze a iným život ohrozujúcim stavom..

Mnohí veria, že v dôsledku regenerácie pečene je možné vylúčiť celý rad problémov. Proces regulácie orgánov je však pod pravidelným vplyvom alkoholu nemožný. Pri ABP dochádza k štrukturálnej degenerácii orgánu, čo nakoniec vedie k jeho úplnému zničeniu.

Je známe, že muži častejšie trpia alkoholovým poškodením pečene ako ženy. Aby ste pochopili, koľko alkoholu môže viesť k tejto patológii, mali by ste sa oboznámiť s klinickými výsledkami štúdie vykonanej v mnohých laboratóriách..

Nasledujúce dávky za deň sa považujú za kritickú dávku etanolu a spúšťač rozvoja ABP:

  • muži 80 ml;
  • ženy - 20 - 40 ml;
  • dospievajúci - 15 ml.

Je dôležité pochopiť, že všetky druhy alkoholu, vrátane piva a iných nízkoalkoholických nápojov, môžu viesť k rozvoju tejto choroby. S týmto alkoholom sa po 10 - 12 rokoch objavia patologické zmeny v pečeni. Ak človek konzumuje viac alkoholu alebo trpí chronickým alkoholom, choroba sa prejaví po 5 - 7 rokoch.

Podľa mnohých štúdií sa alkoholické ochorenie pečene vyvíja u 20% ľudí, ktorí pravidelne konzumujú alkohol. Jeho vznik ovplyvňuje životný štýl človeka, výživa, kvalita alkoholu a ďalšie faktory..

Príčiny alkoholického ochorenia pečene

Ak vezmeme do úvahy etiológiu (príčiny) alkoholového ochorenia pečene, tu si môžeme všimnúť negatívny vplyv alkoholu na činnosť tela:

  • Smrť hepatocytov (pečeňové bunky).
  • Kyslíkové hladovanie buniek, ktoré vedie k ich vráskam a potom k smrti.
  • Nadmerná tvorba spojivového tkaniva.
  • Nedostatok bielkovín v hepatocytoch.

Nasledujúce faktory zvyšujú riziká pre vývoj ŽVP:

  • alkoholové „skúsenosti“ dlhšie ako 8 rokov;
  • pravidelné používanie etanolu s krátkym prerušením;
  • zlá a nepravidelná výživa;
  • obezita;
  • vírusová hepatitída;
  • dedičnosť.

Ak má osoba v anamnéze niektorý z týchto stavov, zatiaľ čo osoba systematicky zneužíva alkohol, riziko vzniku alkoholického poškodenia pečene sa niekoľkokrát zvyšuje..

príznaky

Alkoholické ochorenie pečene, pokiaľ nie je poškodený orgán a nie je narušená jeho funkčnosť, sa neprejavuje. V priebehu choroby sa môžu objaviť nasledujúce príznaky:

  • tupá a boľavá bolesť v pravej hypochondrii;
  • nevoľnosť;
  • horkosť v ústach;
  • žltačka a bledosť kože (prejavuje sa u 15% pacientov);
  • zvýšená slabosť;
  • nedostatok chuti do jedla;
  • hnačka;
  • prudký úbytok hmotnosti;
  • horúčka nízkej kvality.

Všetky tieto príznaky by sa nemali ignorovať, pretože sú istým príznakom dysfunkcie pečene. Na klinike alkoholického ochorenia pečene sa často vyskytujú menšie príznaky zlyhania obličiek:

  • vaskulárne body a „hviezdy“ na pokožke tváre;
  • začervenanie kože na dlaniach;
  • modriny na koži nie sú spojené s traumou alebo zranením;
  • opuch slinných žliaz.

V prípade výskytu týchto príznakov sa v pečeňových tkanivách už vyskytujú ireverzibilné procesy, a ak nie sú eliminované v čase, nevzdávajú sa alkoholu a podrobujú sa primeranej liečbe, choroba bude rýchlo postupovať, získa nové štádiá vývoja, ktoré môžu nakoniec viesť k smrti človeka.

Etapy alkoholického ochorenia pečene

Klinické príznaky poškodenia pečene alkoholom sa neobjavujú u všetkých pacientov rovnako, ale pri systematickom požívaní alkoholu sa choroba bude aktívne vyvíjať od vojny do štádia vývoja:

  • tuková degenerácia (steatóza) pečene;
  • alkoholická hepatitída (steatohepatitída);
  • cirhóza pečene.

Každá etapa ABP sa vyznačuje určitými zmenami v činnosti pečene a tela ako celku, čo sa výrazne odráža na všeobecnej pohode pacienta a jeho kvalite života..

Alkoholické mastné pečene

Počiatočným štádiom poškodenia pečene alkoholom je alkoholická tuková degenerácia alebo steatóza pečene, ktorá sa vyznačuje hromadením tukov v pečeňových bunkách (hepatocyty) pod vplyvom toxických účinkov alkoholu a jeho produktov rozkladu. Toto ochorenie môže na dlhú dobu zostať bez povšimnutia alebo prejavovať menšie príznaky:

Všetky tieto príznaky sa častejšie vyskytujú ráno po nasledujúcom „opitom“ dni. Čím viac je pečeň ovplyvnená etanolom, tým výraznejšie príznaky sú. Okrem toho má človek zvýšenú tendenciu k asténii - slabosť, slza, nervozita.

Berúc do úvahy skutočnosť, že alkoholová degenerácia tuku v pečeni má zriedkavo vážne príznaky, väčšina pacientov ide k lekárovi v neskorších štádiách, keď sa vyskytli výrazné zmeny v bunkách orgánu, a samotné ochorenie prešlo do ďalšieho štádia - alkoholická hepatitída..

Môžete diagnostikovať chorobu v počiatočnej fáze jej vývoja. Za týmto účelom lekár predpíše komplexné vyšetrenie, vykoná dôkladné vyšetrenie. Liečba steatózy alkoholu je priaznivo povolená, ale za predpokladu, že pacient úplne odmieta alkohol, dodržiava diétu, berie lieky predpísané lekárom a prísne dodržiava všetky odporúčania. V opačnom prípade bude choroba postupovať, prejde do novej nebezpečnejšej fázy..

Alkoholická hepatitída

Alkoholická hepatitída je zápalové a degeneratívne poškodenie pečene na pozadí pravidelnej konzumácie alkoholu. Na rozdiel od iných typov hepatitídy sa táto forma neprenáša na iných ľudí a liečba sa vykonáva úplne iným spôsobom. V procese vývoja prechádza táto choroba dvoma formami:

  • Pretrvávajúca forma - stabilný priebeh ochorenia, pri ktorom existuje možnosť, po úplnom odmietnutí alkoholu, zlepšiť celkový stav pacienta.
  • Progresívna forma - sprevádzaná malým ohniskovým nekrotickým poškodením pečene, ktoré vedie k cirhóze.

Charakteristické príznaky alkoholickej hepatitídy zahŕňajú:

  • pocit ťažkosti, bolesti a nepohodlia v pravej hypochondrii;
  • nevoľnosť, zvracanie, horká pachuť v ústach a grganie horkosti;
  • žltnutie skléry a sliznice ústnej dutiny;
  • zožltnutie kože;
  • Svrbivá pokožka;
  • znížená chuť do jedla;
  • bielené výkaly.

Za najnebezpečnejšiu formu alkoholickej hepatitídy sa považuje fulminant, ktorý vyvoláva hemoragický syndróm, zlyhanie obličiek a hepatickú encefalopatiu s vysokým rizikom hepatálnej kómy..

cirhóza

Posledným a najnebezpečnejším stupňom alkoholickej cirhózy pečene je cirhóza, pri ktorej dochádza k úmrtiu na hepatocyty s nahradením spojivového vláknitého tkaniva v dôsledku dlhodobého užívania alkoholu. Pri cirhóze sa na povrchu orgánu tvoria malé vezikulárne výrastky, ktoré spôsobujú zmenu štruktúry pečene a narušujú jej činnosť. Hlavným príznakom choroby je okrem charakteristických príznakov zvýšenie objemu brucha a jeho opuchov, ako aj bielkoviny kože a očí, ktoré získajú výrazný žltý odtieň..

Nie je možné vyliečiť cirhózu pečene, ale ak diagnostikujete ochorenie včas, vykonáte potrebné ošetrenie a úplne opustíte alkohol, môžete spomaliť deštruktívne procesy v orgáne, zlepšiť kvalitu života pacienta, predĺžiť jeho život o niekoľko rokov. Ak hovoríme o pokročilej cirhóze, neexistuje šanca na život.

Diagnóza alkoholického ochorenia pečene

Ak máte podozrenie na alkoholické ochorenie pečene, v prvom rade je potrebné vylúčiť iné ochorenia orgánov, ktoré majú podobnú kliniku:

  • vírusová hepatitída;
  • rakovina pečene;
  • poškodenie pečene červami.
  • zápalové ochorenia žlčových ciest;
  • nealkoholické mastné ochorenie.

Na rozlíšenie choroby lekár zhromaždí podrobnú anamnézu, pýta sa na dávky a pravidelnosť príjmu alkoholu, predtým prenášané choroby, určuje obdobie, v ktorom sa objavili prvé príznaky, vykonáva vyšetrenie.

Ako sa testovať

Na potvrdenie alebo vyvrátenie diagnózy vymenúva niekoľko laboratórnych a inštrumentálnych štúdií:

  • všeobecná a biochemická analýza krvi, moču;
  • ultrazvuk - hodnotí veľkosť pečene;
  • ezofagogastroduodenskopia - umožňuje vám určiť stagnáciu žlče v žilách žalúdka a pažeráka;
  • magnetická rezonancia a počítačová tomografia - s veľkou presnosťou určujú porušenie štruktúry pečeňového parenchýmu;
  • biopsia pečene - vykonaná s podozrením na rakovinu pečene, častejšie predpísaná na cirhózu.

Získané diagnostické výsledky pomôžu lekárovi získať úplný obraz o chorobe, určiť štádium, závažnosť poškodenia pečene a susedných štruktúr..

Klinické odporúčania. liečba

Liečba poškodenia pečene alkoholom v akomkoľvek štádiu vývoja spočíva predovšetkým v úplnom zlyhaní alkoholu. Ak osoba trpí chronickým alkoholizmom, bude potrebovať pomoc psychológa, narkológa, ktorý pomôže prekonať nielen fyzickú, ale aj duševnú závislosť.

Komplexné ošetrenie

Liečba pozostáva z integrovaného prístupu, môže sa vykonávať na lôžkovej alebo ambulantnej báze, zahŕňa:

  • detoxikácia tela - spočíva v intravenóznom podaní liekov, ktoré vyčistia telo od rozkladu etanolových produktov;
  • energetická strava číslo 5 s vysokým obsahom bielkovín;
  • liečba drogami;
  • operácie.

Trvanie liečby môže trvať niekoľko týždňov až niekoľko mesiacov. Pri miernom poškodení tela sa predpisujú lekárenské prípravky, ktorých mechanizmus účinku je zameraný na:

  • ochrana bunkových membrán pečene a mozgových buniek;
  • zlepšenie odtoku žlče;
  • neutralizácia toxických látok;
  • aktivácia regenerácie poškodených miest tkaniva.

V praxi sa častejšie používajú tieto skupiny liekov:

  • Hepatoprotektory;
  • vitamíny s vysokým obsahom látok obsahujúcich draslík, zinok, dusík;
  • kortikosteroidy (pri závažných formách choroby);
  • antibiotiká (pri pripájaní sekundárnej infekcie).

Ak je to potrebné, možno predpísať iné lieky, ale v každom prípade dávku a dĺžku liečby určí lekár individuálne pre každého pacienta. Neoddeliteľnou súčasťou liečby je súlad s stravou, vylúčenie ostrých a mastných potravín zo stravy. Ako doplnkovú terapiu je možné predpísať látky - kukuričné ​​stigmy, bodliak mariánsky a ďalšie byliny, z ktorých sa pripravujú odvary, infúzie vody..

Ak liečíte alkoholické ochorenie v reverzibilnej fáze degenerácie tukov, je tu každá šanca zastaviť jeho vývoj a vrátiť do tela stratené funkcie. Ak je diagnostikovaná hepatitída alebo cirhóza, môžete zmierniť príznaky, spomaliť proces ničenia orgánov..

chirurgia

Chirurgická liečba sa uskutočňuje bez účinku konzervatívnej liečby alebo v pokročilých prípadoch. Operácia môže zahŕňať excíziu poškodenej časti transplantácie žľazy alebo orgánov..

Transplantácia sa najčastejšie uskutočňuje u blízkeho príbuzného, ​​ale predpokladom jej zavedenia je odmietnutie alkoholu najmenej 6 mesiacov pred operáciou. Transplantácia pečene nie vždy dáva pozitívne predpovede, pretože v niektorých orgánoch sa nezakorení, a dokonca aj pri úspešnej operácii životná hranica nepresahuje 5 - 8 rokov..

komplikácie

Pravidelná konzumácia alkoholu spôsobuje poškodenie celého organizmu, ale ako prvé trpí pečeň a nervový systém. Ak sa nezastavíte včas, choroba bude postupovať, čo nakoniec povedie k mnohým komplikáciám:

  • hepatitída;
  • fibróza;
  • cirhóza pečene;
  • encefalopatia;
  • hemoragický syndróm s krvácaním do vnútorných orgánov;
  • zlyhanie pečene a obličiek;
  • bakteriálna peritonitída;
  • rakovina pečene;
  • portálna hypertenzia.

Všetky vyššie uvedené podmienky sú mimoriadne nebezpečné pre ľudský život a zdravie a často vedú k zdravotnému postihnutiu a smrti..

prevencia

Za prevenciu alkoholového poškodenia pečene sa považuje odmietnutie alkoholu. Je potrebné vylúčiť nielen silný alkohol, ale aj slabé nápoje. Mnohí samozrejme nemôžu žiť bez alkoholu, ale aby sa predišlo zdravotným problémom, musíte ho piť v minimálnom množstve a iba v zriedkavých prípadoch. Je dôležité konzumovať vysoko kvalitný alkohol a zároveň ho kombinovať so zdravou a bohatou stravou.

Bohužiaľ, niektorí ľudia si uvedomujú, že škodlivé účinky alkoholu na pečeň sú príliš neskoro, keď už bola časť orgánu zničená a jeho funkciu nie je možné obnoviť. V takýchto prípadoch neexistuje prakticky žiadna šanca na plný život, osoba zomrie v priebehu niekoľkých rokov. Aby sa zabránilo nezvratným procesom, je dôležité neváhať s prvými príznakmi choroby.

Ponúkame vám možnosť pozrieť si video „Alkoholické ochorenie pečene“. Veľmi podrobné informácie o všetkom, čo hovorí Head. Oddelenie terapie Profesor I.V. Kozlova.

EASL aktualizuje pokyny týkajúce sa liečby alkoholu v pečeni

Zneužívanie alkoholu spôsobuje ročne 3,3 milióna úmrtí. Podiel úmrtí sa líši podľa pohlavia: 7,6% u mužov a 4% u žien. Morbidita a úmrtnosť majú veľké geografické rozdiely, najvyššie hodnoty sa však vyskytujú v európskom regióne: 10,9 litra čistého alkoholu na osobu za rok v porovnaní s 6,2 litrov na svete.

Štandardná dávka

Nové klinické usmernenia Európskej asociácie pre štúdium chorôb pečene (EASL) naznačujú, že odporúčaná dávka alkoholu obsahujúca 10 gramov čistého alkoholu je vybraná ako štandardná dávka alkoholu. Ťažké epizodické užívanie je definované ako užívanie viac ako 60 gramov čistého alkoholu v jednej epizóde. Nadmerná konzumácia alkoholu - pri 4 alebo 4 štandardných dávkach pre ženy, 5 a viac - pre mužov do 4 hodín.

Alkohol a riziko choroby

Existujú silné dôkazy o tom, že pitie veľkého množstva alkoholu je spojené so zvýšeným rizikom kardiomyopatie, arteriálnej hypertenzie, predsieňových arytmií a hemoragickej mŕtvice; u miernych pijanov je znížené riziko ischemickej choroby srdca.

Alkohol je uznávaný karcinogén, jeho konzumácia je spojená so zvýšeným rizikom vzniku niekoľkých druhov rakoviny, počínajúc dávkou 10 g / jednotku / deň..

Alkohol je rizikovým faktorom pri cirhóze, zatiaľ však nie je jasné, či existuje hranica spotreby, pri ktorej existuje riziko..

Alkoholické ochorenie pečene

Alkoholické ochorenie pečene (ABP) sa prejavuje vo forme zmien v jeho štrukturálnej a funkčnej schopnosti. K tomu dochádza v dôsledku dlhodobej konzumácie liehovín. Vzhľadom na závažnosť a spoločenský význam má toto ochorenie vedúce postavenie, ale vzdalo sa miesta vírusovej etiológie (akútne a chronické choroby)..

Čo to je

Ochorenie, ktoré sa prejavuje systematickým a dlhodobým (10-12 rokov) užívaním alkoholických nápojov, ktoré majú priamy hepatotoxický účinok.

Podľa Medzinárodnej klasifikácie chorôb (ICD 10) má alkoholické ochorenie kód K70.

Ak muž skonzumoval viac ako 40 - 80 ml za 24 hodín a ženy viac ako 20 ml čistého etanolu, takáto dávka sa začne rýchlo rozvíjať. Jeden mililiter akéhokoľvek silného nápoja obsahuje niekde 0,79 ml etanolu.

Ochorenie možno sledovať steatózou, hepatitídou a cirhózou. V prvom prípade sa choroba začína iba rozvíjať, ale môže sa vyliečiť (pozorované u 90 - 100% pacientov)..

Alkoholické ochorenie pečene sa považuje za hlavné ochorenie, ktoré vyvoláva cirhózu..

Pri používaní silných nápojov sa v pečeni začínajú vyrábať acetaldehydové látky, ktoré majú škodlivý vplyv na vzhľad nových buniek, zatiaľ čo ich ničia. Alkohol s pomocou metabolitov aktivuje nové chemické reakcie, ktoré ovplyvňujú pečeň a bránia jej normálnemu fungovaniu..

Dôvody

  • Dávkovanie alkoholu

Ak človek vezme veľkú priemernú dennú dávku alkoholu (uvedenú vyššie), vedie to nielen k vzniku choroby, ale aj k jej okamžitému progresu..

Ak zdravý človek mesačne konzumuje viac ako 60 gramov alkoholu denne, čoskoro sa vyvinie steatóza. Ak sa rozhodne užiť viac o 20 gramov - alkoholická hepatitída. Ak je o 100 gramov viac - cirhóza pečene.

  • Trvanie pitia

Ak ich pijete systematicky 10 rokov, spôsobí to úplné poškodenie pečene

  • Muž alebo žena

Každý určite vie, že u žien sa toto ochorenie prejavuje rýchlejšie ako u opačného pohlavia. Okrem toho môžu mať menšie množstvo.

Základ takejto diskriminácie: percento metabolizmu alkoholu, okamih jeho absorpcie v tele; rôzne účinky cytokínu. Toto sa dá ľahko vysvetliť aktivitou alkoholdehydrogenázy. U žien je to výrazne menej ako v silnej polovici, preto je metabolizmus etanolu v pečeni zvýšený v dôsledku toxických účinkov nápojov..

Ochorenie sa môže vyvíjať rýchlejšie vďaka genetickej predispozícii. Zohľadňuje sa účinok enzýmov alkoholdehydrogenázy, ako aj acetaldehyddehydrogenázy. Nezabudnite na cytochróm P-450 2E1. Sú priamo zapojení do metabolizmu alkoholu..

  • Ochorenie pečene

Získajte hepatitídu C pravidelnými silnými nápojmi. U štvrtiny ľudí, ktorí trpia príslušnou chorobou, lekári skutočne našli vírusové protilátky proti hepatitíde typu C, ktoré zvyšujú progresiu choroby..

Počas vyšetrenia pacienti vykazovali príznaky preťaženia železom. Toto sa dá vysvetliť zvýšeným percentom absorpcie mikroelementov v tele, ktoré sa nachádza v mnohých alkoholických nápojoch, a stáva sa príčinou hemolýzy..

  • Poruchy metabolizmu

Nadmerná plnosť a nedostatok správnej výživy (zvýšené percento nasýtených mastných kyselín v dennom menu) výrazne zvyšuje citlivosť na alkohol bez ohľadu na pohlavie.

Proces choroby

ABP sa vyskytuje vo forme steatózy, hepatitídy, fibrózy a cirhózy.

U štvrtiny pacientov trpiacich chronickým alkoholizmom táto štúdia odhaľuje prvé príznaky alebo pokročilú formu cirhózy. Takmer vo všetkých prípadoch je alkoholickou hepatitídou predchodca choroby. U mnohých sa cirhóza začína objavovať v dôsledku perivenulárnej fibrózy. Dá sa zistiť v štádiu steatózy, ktorá spôsobuje tvorbu cirhózy, zatiaľ čo v štádiu hepatitídy sa obchádza.

Hepatálna steatóza (hepatóza)

Zahrnutie tukov je lokalizované v niekoľkých oblastiach laloku pečene; ak ochorenie nadobúda zanedbanú formu, lobuly sa lokalizujú difúzne. V mnohých prípadoch sú inklúzie charakterizované veľkými rozmermi (mikrovaskulárna choroba).

Mikrovezikulárny typ sa môže vyskytnúť v dôsledku mitochondriálneho poškodenia (je možné zistiť znížené percento DNA molekuly mitochondrií v hepatocyte). Alkoholický typ steatózy. Vklad tukov v hepatocyte.

zápal pečene

Ak dávate pozor na pokročilou fázu choroby v akútnej forme, je sledovaný balón a tiež tuková degenerácia hepatocytov. Táto forma sa tiež nazýva alkoholická steatohepatitída. Ak sa zafarbia hematoxylínom-eozínom, sledujú sa perinukleárne eozinofilné inklúzie, je potrebné poznamenať, že ide o cytoplazmatické eozinofilné inklúzie odtieňa červenej a fialovej. Perinukleárne eozinofilné inklúzie sa môžu prejavovať s hepatitídou odlišnej etiológie.

Aktívna chronická hepatitída sa vyznačuje progresívnym prechodom na cirhózu..

fibróza

Pečeňové bunky odumierajú a namiesto nich sa tvoria jazvy. Rastie rýchlo, ak k tomu alkohol prispieva..

cirhóza

Je potrebné poznamenať, že je schopný získať mikromodulovú formu. Tvoria sa uzly a pečeň sa regeneruje veľmi pomaly, všetko v dôsledku vystavenia alkoholu.

V neskorom štádiu ochorenie získava makronodulárnu formu, percento rozvoja hepatocelulárnych karcinómov sa zvyšuje.

V tomto videu sú uvedené ďalšie informácie o alkoholickom ochorení pečene..

Formy a príznaky

  • Progresívna forma

Je rozdelený do 3 stupňov: ľahký, stredný a ťažký. Táto forma predstavuje malé ložiskové lézie, ktoré sa skôr alebo neskôr vyvinú do cirhózy. Ochorenie sa vyskytuje u štvrtiny pacientov, ktorí sa poradili s lekárom. Ak prestanete brať alkoholické nápoje včas, vykonajte správne ošetrenie, môžete dosiahnuť určitú stabilizáciu uvedeného zápalu, ale zvyškový jav zostane zachovaný.

Progresívna forma je sprevádzaná hnačkami a zvracaním. Ak ochorenie prerástlo do nasledujúcej formy, prejavuje sa horúčka, ako aj žltačka a krvácanie, bolesť v ľavom hypochondriu..

  • Perzistentná forma

Je to stabilná forma. Ak úplne prestanete piť alkohol a včas požiadate o pomoc, môžete úplne zvrátiť procesy, ktoré poškodzujú telo. Ak pacient ďalej pije ďalej, je možný rýchly prechod do progresívnej fázy.

V zriedkavých prípadoch sa toto ochorenie môže vyskytnúť ako výsledok laboratórnych testov, pretože špecifické príznaky sa nemusia objaviť dlho. Osoba s ABP pociťuje v oblasti pravej hypochondrium každú minútu ťažkosti, je mierne nevoľný, objavuje sa nedobrovoľné zvracanie a žalúdok je plný. U pacienta sa môže vyvinúť zlyhanie pečene, ktoré povedie k smrti. Bilirubín, ako aj imunoglobulín A, gama glutamyl-transpeptidázy, sa začínajú prudko zvyšovať.

Pretrvávajúca forma vývoja choroby sa môže histomorfologicky prejaviť vo forme fibrózy, ako aj v prípade dystrofie balónikových buniek, Mallory telies. Ak sa nezohľadní priebeh fibrózy, táto situácia bude ľahko pretrvávať ďalších desať rokov, aj keď pacient zníži dennú dávku alkoholu..

Neexistuje žiadny priamy dôkaz, že etiológia alkoholu týmto spôsobom ovplyvňuje progresiu choroby. Lekári však dokázali, že existuje množstvo zmien, ktoré poškodzujú orgány. Toto je zvlášť zrejmé vo ​​forme: Mallory (alkoholový hyalín), ultraštrukturálnych deformácií stelátových retikulo epitelových buniek a pečeňových parenchýmových buniek. Ultraštruktúrna zmena v stelátových retikulových epitelových bunkách a bunkách pečeňového parenchýmu dokazuje škodlivé účinky etanolu na telo pijana..

Príznaky a príznaky akútnej formy vývoja choroby sa prejavujú hlavne po dlhodobom prejazde. U pacienta sa cirhóza spravidla zisťuje. V tejto situácii sa príznaky zvyšujú a prognóza sa zhoršuje.

liečba

Hlavné ciele liečby ABD sú: predchádzať progresii a prijať preventívne opatrenia.

Metódy a odporúčania, ktoré vylučujú užívanie drog:

  • Odmietnutie silných nápojov

Hlavným spôsobom liečby alkoholického ochorenia pečene je neodvolateľné prestať piť alkohol. Bez ohľadu na štádium bude tento krok priaznivo ovplyvňovať vyliečenie choroby. Prvé príznaky steatózy zmiznú, ak nebudete užívať silné nápoje po dobu jedného mesiaca.

  • diéta

Hlavnou vecou je nasledovať správnu stravu, ktorá obsahuje bielkoviny a jedlá s vysokým obsahom kalórií, pretože u ľudí, ktorí radi pijú, je najprv potrebné, aby sa v tele vyskytoval nedostatok mikro a makro prvkov (draslík, horčík, fosfor)..

diéta

Predpíšte použitie potravín bohatých na bielkoviny a kalórie. Ak osoba nie je schopná jesť samostatne, používa sa sondová alebo parenterálna terapia.

Najlepšie pre stravu:

Obsah bielkovín by mal byť v dávke 1 g na 1 kg ľudskej hmotnosti, zatiaľ čo energetická hodnota je viac ako dvetisíc kilokalórií.

Liečba drogami

  • Detoxikácia

Prvá vec, ktorú musíte urobiť, je detoxikačná terapia. Vykonávanie týchto postupov je vo všetkých fázach vývoja choroby. Neodporúča sa vykonávať ho doma, ale je lepšie nechať lekára kontrolovať celý proces. U tohto pacienta sa umiestňujú do nemocnice a monitoruje sa reakcia tela na terapiu..

Na tento účel sa účinné zložky predpisujú:

  • K roztoku glukózy, iv, 200 - 300 ml sa pridá 10 - 20 ml éteru a kyseliny lipoovej vo forme 4 ml 0,5% roztoku..
  • Môžete sa rozhodnúť pre Pyridoxín 4 ml 5% roztok.
  • Zvládajú sa aj Notropil a Piracetam 5 ml 20% roztoku..
  • Hemodéza I / O 200 ml, ráno, popoludní a večer alebo 100 - 200 mg kokarboxylázy.

Príjem liekov tejto triedy by nemal byť dlhší ako 5 dní

  • kortikosteroidy

Tieto lieky sú určené pre pacientov, ktorí trpia závažnou alebo akútnou formou progresie ochorenia. Toto je najvhodnejšia voľba, ak neexistujú žiadne infekčné komplikácie, ako aj krvácanie do žalúdka alebo čriev..

Špecialisti uskutočňujú mesačnú liečbu metylprednizolónom (Metipred). V tomto prípade pacienti užívajú dávku 32 mg za 24 hodín.

Alkoholické ochorenie pečene sa v modernom svete a medicíne považuje za naliehavú tému. Na jeho vyriešenie je potrebné aktívne rozvíjať sociálne programy zamerané na prevenciu vzniku závislosti od alkoholu. Včasné odhalenie choroby pomôže pacientovi prekonať ho a zostať nažive..

Alkoholické ochorenie pečene a nealkoholické mastné ochorenie pečene - podobnosti a rozdiely

Je známa obvyklá patogenéza alkoholického ochorenia pečene (ABP) a nealkoholického mastného ochorenia pečene (NSAID). Nevyhnutnou súvislosťou pri liečení patologického a metabolického pôvodu pečene sú základné fosfolipidy. Je dokázané, že liek Essentiale

Je dobre známe, že existuje patogenéza alkoholického ochorenia pečene (ALD) a nealkoholického ochorenia tukov pečene (NAFLD). Esenciálne fosfolipidy sú integrálnym reťazcom liečby patológie toxickej a metabolickej genézy. Lieky Essenciale Forte N sa ukázali ako účinné pri liečbe ALD a NAFLD.

Alkoholické ochorenie pečene (ABP) je celý rad morfologických foriem poškodenia pečene, ktoré sa vyskytujú pri používaní hepatotoxických dávok alkoholu a výsledných klinických prejavov. Existujú tri hlavné formy ABP - tuková degenerácia, alkoholická hepatitída a cirhóza.

Výskyt ŽVP sa dá posudzovať na základe štatistík, ktoré odrážajú veľkosť priemernej ročnej spotreby alkoholu na obyvateľa a rozsah zdravotných následkov. Odborníci sa domnievajú, že 13,5 milióna ľudí v Rusku trpí alkoholom, alkoholickými psychózami a inými vážnymi chorobami spôsobenými otravami alkoholom. Pitie alkoholu v nebezpečných dávkach na zdravie 1/3 mužov v produktívnom veku [1].

Je známe, že v Rusku je vysoká miera konzumácie alkoholu na obyvateľa spojená s pozitívnym postojom k alkoholu, tradíciami, „severným typom spotreby“ (silné nápoje, veľké dávky) a nízkou kvalitou alkoholu. Alkoholizácia obyvateľstva v Ruskej federácii je zložitým sociálnym a lekárskym problémom [2, 3]..

Medzi hospitalizovanými vo veku 20 - 59 rokov bola teda zistená chronická intoxikácia alkoholom (HAI) u 27,0–46,6% [2, 4]. U pacientov hospitalizovaných pre ochorenie pečene a gastrointestinálneho traktu je počet ľudí s HAI výrazne vyšší.

Ako je zrejmé z tabuľky, bola zistená priama závislosť povahy poškodenia pečene od dávky alkoholu spotrebovaného denne [5]. Je potrebné poznamenať, že na druhu nápoja nezáleží, je dôležité množstvo alkoholu [5, 6].

Problém patológie pečene spôsobenej alkoholom je relevantný pre Európu aj Severnú Ameriku. Tomuto problému sa venovala značná pozornosť na 47. výročnom kongrese Európskej asociácie pre štúdium pečene (EASL) (Barcelona, ​​apríl 2012). Súčasťou kongresu bol dvojdňový postgraduálny program zameraný na alkoholické ochorenie pečene [14]..

Zistilo sa, že alkohol je hlavnou príčinou hepatálnej patológie v Európe, zatiaľ čo vo východnej Európe bol zaznamenaný prevládajúci nárast ochorení pečene alkoholového pôvodu, hoci podobná dynamika sa pozoruje v krajinách ako Spojené kráľovstvo, Írsko a Fínsko. Bola pozorovaná jasná a priama korelácia medzi množstvom spotrebovaného etanolu a úmrtnosťou na choroby pečene v každej krajine Európskej únie.

Pozornosť sa venuje aj vzťahu medzi druhom spotreby a povahou poškodenia pečene. Veľmi negatívne hodnotenie sa dosiahlo pri takom type použitia, ako je „revelácia“ (príliš rýchlo), tj 5 alebo viac dávok pre mužov za 2 hodiny [7]..

V Rusku zomiera na ŽVP každoročne asi 14 tisíc ľudí a príspevok alkoholizmu k celkovej úmrtnosti sa pohybuje od 11,9 do 23,4% [1]. ABP sa vyznačuje vysokou prevalenciou a závislosťou od množstva skonzumovaného alkoholu, typu opitosti a dĺžky alkoholizácie [8]..

V ABP je najbežnejším prejavom poškodenia pečene tukové ochorenie pečene (LDP), čo je patológia spôsobená porušením metabolizmu lipidov v hepatocytoch, čo vedie k nahromadeniu tukov v pečeni. Okrem toho množstvo tuku, najmä triglyceridov, je viac ako 5% v sušine orgánu [9, 10]. DFA je tiež definovaná ako steatóza pečene, hepatostatóza, mastná hepatóza, mastná pečeň (tuková pečeň)..

Histologické vyšetrenie vám umožňuje diagnostikovať DFA pomocou detekcie hepatocytov, v cytoplazme, v ktorej sú mastné inklúzie - veľké kvapôčky alebo malé kvapôčky. V prípade FFA s veľkými kvapkami veľkosť tukových vakuolov presahuje alebo zodpovedá priemeru bunkového jadra. Typicky sa také hepatocyty nachádzajú v tretej a druhej zóne [1, 9]..

Pokiaľ ide o stupeň infiltrácie tukov, tuková pečeň sa delí na nevýznamné, mierne a výrazné. Presnejšia gradácia: 1+ - menej ako 25% hepatocytov obsahuje tuk, 2+ - 25-50% hepatocytov obsahuje tuk, 3+ - 50–75% a 4+ - 75% alebo viac hepatocytov. Pri steatóze s malými kvapkami v hepatocyte sa deteguje veľké množstvo malých tukových kvapôčok, jadro zostáva v strede. Predpokladá sa, že akumulácia mikrovezikúl je spojená s veľkou léziou mitochondrií a aktívnejšou syntézou lipidov [9]..

Pri steatóze pečene sa často vyskytuje anizarióza, keď jadrá hepatocytov v pericentrálnej zóne majú rôzne tvary a veľkosti. Sínusy sú zvyčajne rozšírené a neutrofily sa nachádzajú v ich lúmene. Zdôrazňuje sa, že RJP nie je sprevádzaná zápalovou infiltráciou portálových traktov [1, 11]..

Spočiatku bola IDA identifikovaná a dôkladne študovaná u jednotlivcov, ktorí pili alkohol dlhý čas a pravidelne v hepatotoxických dávkach. Mechanizmy hromadenia lipidov v hepatocytoch boli stanovené, ukazuje sa, že tieto mechanizmy úzko súvisia a sú dôsledkom metabolizmu alkoholu v tele..

Orálny alkohol sa oxiduje na acetaldehyd za účasti enzýmu alkoholdehydrogenázy (ADH), 10–15% alkoholu sa oxiduje v žalúdočnej sliznici, 80–85% v pečeni, 5% sa vylučuje nezmenené močom. Acetaldehyd tvorený v cytozole je veľmi toxický. Jeho patogénny účinok závisí od množstva vytvoreného acetaldehydu, čo je primárne dôsledkom množstva prijatého alkoholu a rýchlosti jeho oxidácie. Rýchlosť oxidácie etanolu priamo súvisí s aktivitou izoenzýmov ADH dostupných jednotlivcovi. Množstvo acetaldehydu prítomného v pečeni závisí od rýchlosti jeho tvorby, ako aj od rýchlosti ďalšieho metabolizmu. Acetaldehyd s účasťou aldehyddehydrogenázy (AldDH) sa transformuje na acetyl-CoA, potom na acetát, po ktorom nasleduje metabolizmus na oxid uhličitý a vodu, alebo sa zahrňuje do cyklu kyseliny citrónovej a premieňa sa na ďalšie zlúčeniny vrátane mastných kyselín. Účinnosť AldDH je do značnej miery určená prevahou izoformy enzýmu s rôznymi aktivitami [2].

Osobná a, ako sa ukázalo, dokonca aj etnická odolnosť voči alkoholu, t.j. stupeň jeho toxicity, je do značnej miery spôsobená kombinovaným účinkom aktivity izoenzýmov ADH a AldDH, t. J. Kombinovaným účinkom prvého a druhého stupňa metabolizmu etanolu. Množstvo a trvanie pôsobenia acetaldehydu do značnej miery určuje formu alkoholovej patológie a rýchlosť progresie patologického procesu v pečeni [2]..

FDP nie je zmrazená štruktúra. Ukončenie príjmu alkoholu bez vystavenia iným hepatotoxickým faktorom vedie k úplnej morfologickej normalizácii hepatocytov.

Pri pokračujúcej alkoholizácii je ďalšou fázou progresie poškodenia alkoholu v pečeni alkoholová hepatitída, keď mikroskopické vyšetrenie pečene odhalí nekrózu hepatocytov. Charakteristickým rysom nekrózy hepatocytov v prítomnosti IDP je tvorba malých granulomov zo samotných makrofágov alebo častejšie z infiltrátu. Táto možnosť je definovaná ako „lipogranuloma“. Intralobulárna nekróza a lipogranulomy sa považujú za prvé príznaky steatohepatitídy a zvýšenie ich počtu a zväčšenie ako zvýšenie aktivity a zhoršujúca sa prognóza [1]..

Pri alkoholickej hepatitíde sa pozoruje aj balónová dystrofia hepatocytov. Predpokladá sa, že balónová dystrofia je spôsobená zadržiavaním vody v hepatocyte a zhoršenou funkčnou schopnosťou mikrotubulov, najmä schopnosťou vylučovať proteíny [9, 12, 13]..

Pozornosť je vždy priťahovaná mallarymi (alkoholový hyalín) kvôli alkoholickej hepatitíde. Mallory telá, pokiaľ sú zafarbené hematoxylínom a eozínom, sú fialovočervené inklúzie v hepatocytovej cytoplazme. Tvoria sa akumuláciou organel, stredných vlákien a pozostávajú z cytokeratínových proteínov. Detekcia alkoholového hyalínu naznačuje deštrukciu hepatocytov [9, 12, 13].

Pri alkoholickej hepatitíde v zóne III sa odhalí sklerotizujúca hyalínová nekróza - maximálna akumulácia kolagénu, ktorého vlákna sú perisinusoidálne a obklopujú hepatocyty. Alkoholická hepatitída sa považuje za predchodcu alkoholickej cirhózy.

Patogenéza akumulácie triglyceridov v pečeni počas tukovej degenerácie akejkoľvek etiológie zahŕňa tieto hlavné súvislosti [4]:

  • zvýšený príjem voľných mastných kyselín (FFA);
  • zvýšená syntéza lipidov v hepatocyte mitochondrie;
  • zníženie aktivity beta-oxidácie lipidov v mitochondriách hepatocytov;
  • spomalenie eliminácie triglyceridov (TG) z pečene.

V genéze každej etiologickej formy RJP prevládajú niektoré z hlavných mechanizmov. Alkohol v pečeňovom tkanive ako organické rozpúšťadlo môže poškodiť membrány buniek a mitochondrií, ale vysoká a dlhodobá koncentrácia acetaldehydu v pečeňovom tkanive a súvisiaci vysoký obsah NADH v pečeňovom tkanive sa považujú za hlavný faktor pri vývoji alkoholického LDL. V tomto prípade sa periférna lipolýza zintenzívni a zvýši sa príjem mastných kyselín v pečeni. Pod vplyvom acetaldehydu sa zvyšuje syntéza TG v mitochondriách pečene, znižuje sa beta oxidácia mastných kyselín, ako aj tvorba lipoproteínov a ich únik z pečene. Zvýšenie počtu a veľkosti tukových inklúzií v hepatocytoch vedie k fatálnemu narušeniu metabolizmu pečeňových buniek a jeho smrti, tj k steatonekróze [1, 9, 10]..

Steatonekróza pri intoxikácii alkoholom (AI) je jedným z spúšťačov rozvoja alkoholovej steatohepatitídy (ASH). Genézy ASH sa podieľajú aj na ďalších toxických účinkoch acetaldehydu. Hlavným spojením je štart za účasti peroxidácie lipidov (LP). Aktivácia LPO vedie k zvýšeniu dopytu po kyslíku v pečeňovom laloku, k rozvoju hypoxie, najmä v centrolobulárnej zóne, čo vedie k ďalšej nekróze hepatocytov. Pozoruje sa aj deplécia glutatiónu. Pri pochopení patogenézy je dôležitý účinok väzby acetaldehydu na fosfolipidy, čo vedie k deštrukcii bunkovej membrány a mitochondriálnych membrán. Acetaldehyd senzitizuje T bunky, zvyšuje produkciu prozápalových cytokínov, poškodzuje mikrotubuly cytoskeletu a narušuje reparačné procesy v jadre hepatocytov.

Mastná a balónová dystrofia je sprevádzaná zvýšením objemu hepatocytov, zvýšením vnútrobunkového tlaku. Acetaldehyd zvyšuje expresiu kolagénového génu, aktivuje bunky. A to spolu so zápalovými dôsledkami nekrózy hepatocytov je základom pre rozvoj fibrózy pečene a cirhózy pečene..

Dá sa predpokladať, že na pozadí vyčerpania antioxidačnej ochrany počas chronickej intoxikácie alkoholom (HAI) môže prebytok alkoholu slúžiť ako „nátlak“ na „oxidačný stres“, najmä pri použití tukových potravín..

V štúdii pečene osôb, ktoré nezneužívali alkohol, Ludwig J. et al. [15] našli histologický obraz identický s alkoholovou hepatitídou. Dynamika tohto etiologického variantu patológie pečene, nazývaná „nealkoholické mastné ochorenie pečene“ (NAFLD), je podobná ako u alkoholu: LDP (nealkoholická steatóza) - nealkoholická steatohepatitída (NASH) - cirhóza. Kritériá pre diagnostiku NAFLD sú [16]:

  • údaje o punkčnej biopsii: tuková degenerácia pečene alebo zápalové zmeny podobné alkoholovej hepatitíde;
  • nedostatok alkoholu v hepatotoxických dávkach;
  • neprítomnosť inej patológie pečene.

Epidemiologický pomer ABP / NAFLD je 10–15: 1. S punktúrnou biopsiou na difúznu patológiu pečene sa NASH zistilo u 7–9% [17]..

V roku 2007 sa v Rusku uskutočnil skríningový program na identifikáciu výskytu NAFLD a identifikáciu rizikových faktorov pre vývoj choroby. Tento program zahŕňal všetkých pacientov vo veku 18 - 80 rokov, ktorí prišli na klinický lekár na liečbu bez ohľadu na dôvod liečby (so zjavnými príznakmi ochorenia pečene alebo bez príznakov)..

Pri vyšetrení 30 787 pacientov na klinike bol NAFLD pozorovaný u 26,1% pacientov. V tejto skupine bola steatóza zistená u 79,9%, NASH - u 17,1%, cirhóza - u 3% [18]..

V patogenéze NAFLD sa tradične zvažujú dve štádiá - dva „šoky“ (obr.). Prvý je spôsobený porušením metabolizmu uhľohydrátov a lipidov. Súčasne je zaznamenaná vysoká úloha inzulínovej rezistencie v genéze NAFLD a NASH. Poznamenáva sa, že NAFLD často sprevádza metabolický syndróm (MS), pri ktorom je hlavnou väzbou inzulínová rezistencia [19, 20]..

V súlade so stupňami patogenézy sú izolované primárne a sekundárne NAFLD. V primárnom NAFLD, keď sú etiologickými faktormi obezita, sa zistí diabetes mellitus 2. typu (DM), dysperlipidémia, vysoký obsah TG, lipoproteínov a FFA v krvi a pečeni. Hromadenie FFA v pečeni prispieva k vysokej hladine inzulínu v krvi, hyperinzulinizmus sprevádzajúci obezitu, diabetes typu 2 a MS je patogénny faktor, pretože inzulín stimuluje syntézu FFA, TG a tiež znižuje beta oxidáciu FFA a evakuáciu lipidov z pečene. Táto patogenéza zodpovedá primárnemu variantu NAFLD..

Predpokladá sa, že „prvým impulzom“ v primárnej verzii NASH je akumulácia FFA v hepatocytoch. FFA sú vysoko reaktívnym substrátom na peroxidáciu lipidov (LPO). Tento proces s tvorbou aktívnych radikálov vedie k poškodeniu mitochondrií a bunkových membrán (obr. 1)..

Pochopilo sa, že je potrebná iba nadmerná akumulácia FFA v pečeni, ale nedostatočná pre výskyt „oxidačného stresu“. Bola sformulovaná predstava „druhého tlaku“ vedúca k NASH. Induktory, ďalšie faktory „druhého tlaku“ zvažujú účinky liekov, nedostatok antioxidantov v potravinách, hormonálnu nerovnováhu. S „druhým tlakom“ vzniklo ustanovenie o sekundárnej verzii NAFLD.

Zoznam chorôb a situácií, v ktorých sa vyskytujú „sekundárne“ NAFLD a NASH, je veľmi široký a zahŕňa: syndróm malabsorpcie, najmä pri operáciách obezity, intenzívneho chudnutia, predĺženej, nevyváženej parenterálnej výživy, akumulačných chorôb [17]..

Určené sú aj lieky, ktorých príjem je často sprevádzaný vývojom NASH, ako je amiodarón, glukokortikosteroidy, tetracyklín, NSAID, metotrexát, syntetické estrogény, tamoxifén..

Ukázalo sa, že tetracyklín znižuje rýchlosť beta oxidácie FFA. Amiodarón inhibuje proces beta oxidácie a podporuje tvorbu aktívnych kyslíkových radikálov, tiež inhibuje metabolizmus lyzozomálnych lipidov. Estrogény znižujú oxidáciu beta, ovplyvňujúc funkciu a štruktúru mitochondrií [17]..

Spoločné znaky patogenézy ABP a NAFLD sú teda sledované predovšetkým aktiváciou peroxidácie lipidov, oxidačným stresom, poškodením fosfolipidov mitochondriálnych membrán, narušením systémových a bunkových väzieb metabolizmu lipidov, narušením systémových a bunkových väzieb metabolizmu lipidov.

Môžete tiež predpokladať „krížové“ predispozičné faktory obezity, inzulínovej rezistencie, hyperlipidémie, tráviaceho traktu..

Tráviaca patológia vedúca k NASH je sprevádzaná znížením príjmu metionínu, cholínu, ktoré sa podieľa na metabolizme lipidov, a znížením hladiny antioxidantov..

V klinickom obraze AFLD zohrávajú významnú úlohu systémové, multiorgánové dôsledky HAI. Okrem toho orgánové následky HAI, ako je chronická pankreatitída s exokrinnou nedostatočnosťou, chronická atrofická gastritída, vedú k malabsorpcii, ktorá je etiologickým faktorom sekundárneho NAFLD. Alkoholová enteritída, nadmerný bakteriálny rast v tenkom čreve môže spôsobiť endotoxémiu.

Ako všeobecný faktor možno tiež brať do úvahy poruchy stravovania. Je známe, že tretina pacientov s AFLD má zvýšený index telesnej hmotnosti (BMI) [21]. Vysvetľuje sa to dodatočnými alkoholickými kalóriami (1,0 g etanolu - 7 kcal), stimuláciou produkcie kyseliny alkoholom, čo vedie k zvýšenému chuti do jedla, ľahkému občerstveniu, nekontrolovanému príjmu potravy s prebytkom živočíšnych tukov. Pri „hladovom“ opití je nedostatok bielkovín, nenasýtených mastných kyselín, antioxidantov, vitamínov.

Pri analýze patogenézy ASFVD a NAFLD je možné zaznamenať niekoľko ďalších podobných pozícií.

Pri HAI sa pozorovala porucha metabolizmu lipidov, ktorá sa prejavila zvýšením hladín TG a cholesterolu v krvi. Spojenie „maximálneho“ nárastu s nadmerným alkoholom a syndrómom abstinenčných alkoholov (AAS) je sledované [21]..

Štúdia hladiny inzulínu v krvi počas alkoholizmu preukázala jeho zvýšenie, stupeň zvýšenia jasne súvisel s povahou lézie: napríklad ak v kontrolnej skupine bola hladina imunoreaktívneho inzulínu na lačný žalúdok 13,8 ± 1,2, potom v prípade RHD to bolo 24,85 ± 3 (p <0,05) a pri alkoholickej hepatitíde 44,8 ± 9,7 (p <0,05). Ukázalo sa, že pri alkoholových chorobách u jedincov so zvýšenou telesnou hmotnosťou sa BMI významne zvýšila. Štúdia C-peptidu potvrdila prítomnosť hyperinzulinizmu v ASD a ASH [22].

Jednou z sľubných oblastí je štúdium povahy výživy, obezity a inzulínovej rezistencie ako faktorov predisponujúcich k prejavu toxických vlastností etanolu..

Nadmerný celkový vývoj tukového tkaniva môže prispieť k rozvoju a progresii ABP v dôsledku vysokej úrovne produkcie voľných radikálov, faktora nekrózy nádorov alfa (TNF-alfa) a profibrogénnych látok (angiotenzín II, katecholamíny, neuropeptid Y a leptín)..

Jedným z kritérií na diagnostiku NASH je: absencia konzumácie alkoholu v hepatotoxických dávkach, to znamená, že identifikácia NASH je založená na stanovení ne hepatotoxickej dávky [15, 16, 23]. Bolo by ideálne zahrnúť do kritérií NASH pozíciu „vylúčenie konzumácie alkoholu“. Ale to nie je možné.

Pri určovaní množstva skonzumovaného alkoholu je potrebné vziať do úvahy, že pacienti majú sklon znižovať dávku alkoholu v dialógu s lekárom..

História by mala naznačovať, že konzumovaná dávka je viac, ako sa plánovalo, že existuje neustála túžba piť a že prestane piť alkohol aj v nevhodných situáciách. Osobitnú pozornosť si zasluhujú poruchy spoločenskej a profesionálnej činnosti, zmeny tolerancie a kocovina..

Pri diferenciálnej diagnóze s NAFLD by sa mala venovať pozornosť: nazálnej vazodilatácii, sklerálnej injekcii, erytému dlane, ako aj zväčšeným príušným žľazám, genicomastii, Dupuytrenovej kontraktúre.

Objektívne ukazovatele KhAI sú výsledky laboratórnych testov:

  • zvýšená aktivita gama-glutamyldepeptidázy v krvi (GGT) v krvi;
  • zvýšenie hladiny IgA v krvi;
  • zvýšenie priemerného objemu červených krviniek;
  • zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy v krvi (AST), vyššia ako aktivita alanínaminotransferázy (ALT);
  • zvýšené hladiny transferínu v krvi.

Hlavným výsledkom, ktorý umožňuje fyzikálne vyšetrenie na objektivizáciu predpokladu patológie pečene, je detekcia hepatomegálie a oveľa menej splenomegálie. V praxi sa hepatomegália obvykle zisťuje v týchto situáciách: identifikácia „rizikových faktorov“ AHLD a NAFLD, so sťažnosťami a anamnézou naznačujúcou patológiu pečene, pri „patologických“ biochemických štúdiách sa hepatomegália často zisťuje náhodou - ultrazvukom.

V prípade NAFLD a ALF sa pacienti častejšie sťažujú na sprievodnú patológiu, pretože samotné NAFLD a AFLD nemajú špecifické klinické príznaky. Je potrebné poznamenať, že v skupinách pacientov s NASH a ASH je rozdiel v uvedených sťažnostiach a klinických údajoch. U pacientov s ASH je menej pravdepodobné, že pociťujú bolesť v pravej hypochondrii (alebo sa na ne sťažujú menej). Je známe, že pacienti s patológiou súvisiacou s alkoholom sa týmto znakom vyznačujú: ich bolesti sú menej výrazné, je to účinok analgetických, antidepresívnych, euforických účinkov alkoholu a následkom alkoholom vyvolanej viscerálnej polyneuropatie. Astenické sťažnosti sú častejšie u jedincov s ASH..

S AFLD môžu byť sťažnosti zahrnuté v „víkendovom syndróme“, keď v pondelok (po pití alkoholu v piatok a sobotu) je astenický syndróm a syndrómy žalúdočnej a črevnej dyspepsie. Pri NAFLD pacienti predstavujú ťažkosti, ktoré sú najčastejšie spôsobené dyskinézou žlčníka, a ťažkosti charakteristické pre funkčnú dyspepsiu žalúdka, buď ako syndróm epigastrickej bolesti, alebo ako syndróm postprandiálnej tiesne..

Pri ASH sa častejšie pozorujú príznaky črevnej dyspepsie. Pri NASH sa častejšie zaznamenali príznaky „zapojenia“ žlčníka. Laboratórne ukazovatele cytolýzy v NASH odrážajú závažnosť aktivity hepatitídy. „Bodom“ v diagnóze je punkčná biopsia pečene. Umožňuje vám určiť etiológiu, stupeň aktivity, závažnosť fibrózy, overiť cirhózu, vyhodnotiť účinnosť liečby.

Malo by sa pamätať na to, že biopsia pečene je invazívnym zásahom s možným vývojom komplikácií od menších (asi 30% pacientov pociťuje bolesť) až po závažnejšie (vrátane mortality v asi 0,03% prípadov). Okrem toho bolesť v mieste vpichu a vedľajšie účinky anestézie nútia až 1/3 pacientov, aby sa vyhli biopsii, čo vedie k oneskoreniu v rozhodnutí začať antivírusovú liečbu a predĺžiť dĺžku hospitalizácie [40]..

V tomto ohľade stúpa význam neinvazívnych metód na hodnotenie štrukturálneho stavu pečene. Povinné je ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk). V súčasnosti vám ultrazvuk okrem veľkosti, štruktúry, povahy parenchýmu pomocou špeciálneho vybavenia umožňuje určiť stupeň infiltrácie tukov a fibrózy. Existujú štyri hlavné ultrazvukové príznaky steatózy pečene [16]:

  • distálne tlmenie ozveny;
  • difúzna hyperechoogenicita parenchýmu pečene („svetlá pečeň“);
  • zvýšená echogenicita pečene v porovnaní s obličkami;
  • fuzzy cievny vzorec.

Prax zahŕňa metódy neinvazívneho hodnotenia stupňa fibrózy - elastografia, diagnostické škály.

Laboratórne ukazovatele cytolýzy pri ASH závisia od času, ktorý uplynul od požitia alkoholu, ale hladina GGT v ASH je jednoznačne oveľa vyššia ako v NASH. Toto vysvetľuje histologické prejavy kanalikulárnej cholestázy v centrolobulárnej zóne.

Priebeh a prognóza NASH aj ASH do značnej miery určujú prítomnosť bežných faktorov progresie, ako sú: vysoká obezita, hypertriglyceridémia, inzulínová rezistencia, vysoká aktivita enzýmov pečeňovej krvi, staroba, podvýživa. Kombinácia etiologických faktorov ABP a NAFLD je definovaná ako komorbidita [24]. Pri liečení NAFLD sa zákaz príjmu alkoholu považuje za povinný.

Zistilo sa, že v priebehu 10 rokov sa progresia NASH s rozvojom fibrózy a cirhózy vyskytuje u 10% pacientov [24]. Progresia ASH závisí od trvania KhAI, množstva spotrebovaného alkoholu, typu konzumácie, povahy stravy. Prognóza ASH je oveľa horšia, napríklad v prípade NASH je miera prežitia za 10 rokov 59% a v prípade ASH 15% [10]..

Bežné prepojenia patogenézy nám umožňujú diskutovať o spoločných postojoch v prístupoch k liečbe ABP a NAFLD.

Pretože obezita a inzulínová rezistencia sú hlavnými faktormi vo vývoji NAFLD a NASH, hlavným cieľom neliečivovej terapie je zníženie kalórií v strave v dôsledku hlavne tukov a uhľohydrátov a zvýšenie fyzickej aktivity. Chudnutie je individualizované. Všeobecné princípy - pomalý úbytok telesnej hmotnosti (1,5–2 kg mesačne), výrazne obmedzujú príjem jednoduchých uhľohydrátov, nasýtených tukov. Strava by mala obsahovať dostatočné množstvo vlákniny (30-40 g / deň), je vhodné používať pšeničné otruby, ľanové semeno.

Je známe, že až 1/3 pacientov dodržiava odporúčania na ukončenie liečby alkoholom. Liečba alkoholického ochorenia pečene zahŕňa: odmietnutie alkoholu, zvýšenie obsahu bielkovín v strave (1,0 - 1,5 g / kg), zvýšenie nenasýtených mastných kyselín, použitie esenciálnych fosfolipidov, použitie rastlinných výrobkov obsahujúcich flavonoidy, prípravky ursodeoxycholovej kyseliny, ademethionín. kolchicín.

Odmietnutie alkoholu je dôležitým faktorom liečby. Predpokladá sa, že 1/3 znižuje dávku alkoholu a 1/3 sa naďalej konzumuje v obvyklom objeme. Spravidla ľudia s nízkou toleranciou, bez alebo so slabým kocovinovým syndrómom, podozriví ľudia (kódovanie!) A ľudia s vysokým sociálnym statusom prestávajú piť..

Použitie esenciálnych fosfolipidov na pozadí zníženia dávky alkoholu, ale pri pokračujúcom podávaní v priemere 40 g etanolu denne, znížilo rýchlosť tvorby fibrózy u pacientov v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo [25]..

Pri ASH a NASH existujú bežné faktory, ktoré ovplyvňujú steatózu pečene. Ide predovšetkým o nevyváženú stravu. Približne tretina osôb, ktoré zneužívajú alkohol, má nadmernú telesnú hmotnosť, čo je primárne spôsobené zvýšením chuti do jedla pri stimulácii produkcie kyseliny alkoholom, znížením kontroly stravovania a vysokou energetickou hodnotou alkoholu (1 g etanolu = 7 kcal). Ďalšou kategóriou skupiny s hladovým pitím je nedostatok telesnej hmotnosti a strava bez bielkovín a vitamínov.

Na dosiahnutie chudnutia sa používajú inhibítory pankreasu a žalúdočnej lipázy, látky, ktoré zvyšujú pocit plnosti, zvyšujú citlivosť na inzulín..

Pri menovaní liekov zameraných na elimináciu hypertriglyceridémie a dyslipidémie by sa malo postupovať veľmi opatrne. Použitie liekov s hepatoprotektívnymi a antioxidačnými účinkami je dôležité..

V terapii NAFLD sa používajú esenciálne fosfolipidy, kyselina alfa-lipoová, ademethionín, flavonoidy, kyselina ursodeoxycholová, vitamín E, vitamín C..

Esenciálne fosfolipidy sú najdôležitejšie patogeneticky opodstatnené, osvedčené prostriedky zamerané na liečbu hlavných škodlivých väzieb..

Esenciálnymi fosfolipidmi sú fosfatidylcholín, ktorý obsahuje polynenasýtené mastné kyseliny, hlavne linolové (asi 70%), ako aj linolénovú a olejovú. Fosfatidylcholín obsahujúci také veľké množstvo polynenasýtených mastných kyselín sa označuje aj ako „polyenylfosfatidylcholín“ (polyenylfosfatidilcholín, PPC). Zdravý človek dostáva polynenasýtené mastné kyseliny z potravín, najmä z rastlinných olejov. Na priemyselné účely sa RRS extrahuje zo sójových bôbov na výrobu liekov. V zložení RRS má prvoradý význam a je to 50% 1,2-dilinoeleylfosfatidylcholín (DLPC). Je to látka, ktorá má najvyššiu biologickú dostupnosť a pôsobí ako účinná látka v liekoch esenciálnych fosfolipidov [26]..

Mechanizmus ich pôsobenia je mnohostranný a skladá sa z niekoľkých hlavných zložiek, ako napríklad [27]:

  • ochranný účinok na membránu: udržiavanie normálnej tekutosti a opravy hepatocytových membrán obnovením ich fosfolipidového zloženia zabudovaním exogénnych fofolipidových molekúl do poškodených bunkových membrán;
  • antioxidačný účinok: zníženie oxidačného stresu zabránením oxidácie lipidov v hepatocytoch;
  • potlačenie zápalu a fibrózy v pečeňovom parenchýme znížením syntézy prozápalových cytokínov (TNF-alfa a interleukín IL-1-beta);
  • ochrana mitochondriálnych a myrozomálnych enzýmov pred poškodením;
  • zvýšenie detoxikačného, ​​vylučovacieho a metabolického potenciálu hepatocytov;
  • antifibrotický účinok: prevencia rozvoja fibrózy a urýchlenie jej reverzného vývoja spomalením syntézy kolagénu, zvýšením aktivity kolagenázy, ako aj inhibíciou transformácie pečeňových stelátových buniek na kolagén produkujúce myofibroblasty.

Zohľadňuje sa aj mechanizmus terapeutického účinku esenciálnych fosfolipidov [31]:

  • zintenzívnenie obnovenia integrity membrány hepatocytov v dôsledku zvýšenej syntézy endogénnych fosfolipidov;
  • aktivácia membránových enzýmov;
  • zníženie transformácie Ito buniek v bunkách podobných myofibrinoblastom;
  • znížená aktivita apoptózy;
  • spätný vývoj RAP;
  • normalizácia systémového metabolizmu lipidov.

Essentiale® Forte N presvedčivo zaujíma vedúce postavenie v skupine hepatoprotektorov. Droga sa v mnohých krajinách široko a úspešne používa viac ako 50 rokov [28]. Účinnosť a bezpečnosť Essential® Forte N sa preukázala vo veľkom počte klinických skúšok vrátane, čo je dôležité, v dvojito zaslepených pokusoch. Výrobcovia generických liekov doteraz podobné štúdie neuskutočnili [26]. Essentiale® Forte N je najviac študovaným liekom medzi esenciálnymi fosfolipidmi.

Široké patogénne spektrum terapeutického pôsobenia, spoľahlivé pozitívne výsledky klinického použitia umožnili Essentiale® Fort N byť popredným hepatoprotektorom v Rusku viac ako 30 rokov.

Pozitívny vplyv na metabolizmus bunkových membrán a mitochondrií, antioxidačný účinok a normalizačný účinok na metabolizmus lipidov boli kľúčom k úspešnému použitiu Essentiale® Forte N pre AHD a NAFLD, berúc do úvahy „krížovú“ patogenézu [29–32]. Okrem toho sa dokázalo, že obsah fosfatidylchodínu u pacientov s NAFLD bol v porovnaní so zdravými pacientmi významne znížený [43]..

V prácach zameraných na používanie Essentiale® Fort N na mastnú degeneráciu pečene alkoholického a nealkoholického pôvodu sa preukázal pokles hepatomegálie a zlepšenie echografického obrazu pečene [33, 34]..

Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s pacientmi s histologicky dokázaným mastným ochorením pečene bola vykonaná u 30 pacientov, rozdelených do dvoch skupín po 15 ľuďoch. Prvá skupina dostala Essentiale® Forte N, druhá skupina dostávala placebo. Liečba trvala 6 mesiacov. Podľa výsledkov štúdie sa zistilo významné zníženie veľkosti pečene u pacientov užívajúcich liek Essentialia Forte N, na rozdiel od skupiny pacientov užívajúcich placebo [44]..

Terapia Essentiale® Forte N pre ASH a NASH viedla k významnému zníženiu aktivity ALT, AST, GGT, bilirubínu a, čo je dôležitejšie, k zlepšeniu histologického obrazu vrátane zníženia zápalu a absencie progresie fibrózy v porovnaní s kontrolou [35, 36]..

Účinnosť lieku Essentialia Forte N pri alkoholovom poškodení pečene sa preukázala v niekoľkých štúdiách..

V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s akútnou alkoholovou hepatitídou 53 pacientov užívalo kapsulu Essentiale Fort N 12 denne, 51 pacientov dostávalo placebo 2 roky. V priebehu štúdie bola pozorovaná tendencia zvyšovať prežitie v študijnej skupine v porovnaní s placebom (69%, respektíve 49%, p = 0,11) [42]..

V ďalšej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii sa zúčastnilo 40 pacientov s alkoholovou mastnou hepatózou: 20 pacientov užívalo kapsulu Essentiale Forte N2 trikrát denne počas 12 týždňov, 20 pacientov užívalo placebo. V dôsledku liečby u pacientov v prvej skupine, ktorí dostávali Essentiale® forte N, došlo k významnému zníženiu aktivity ALT, AST, GGT a alkalickej fosfatázy, bilirubínu [45]..

Hepatoprotektívny účinok Essentiale® forte N bol základom pre účinné použitie lieku na poškodenie pečene vyvolané liečivom [37]..

Úspešný výsledok sa pozoroval, keď sa NAFLD kombinoval s metabolickým syndrómom, pri ktorom je riziko kardiovaskulárnych komplikácií veľmi vysoké, najmä u žien počas menopauzy [38, 39]..

Trvanie užívania lieku Essentiale® Forte N (kapsuly) nie je obmedzené na pokyny [41]. Odporúčaný priebeh Essentiale® Forte N spočíva v podaní 5–10 ml (1-2 ampulky) intravenózne počas 10–15 dní a súčasnom užití 2 kapsúl 3-krát denne s jedlom a potom 2 kapsúl 3-krát. / deň po dobu 2 - 3 mesiacov. Odporúča sa viesť 2-3 kurzy ročne. Pri dlhodobom používaní je možné dosiahnuť klinicky významné výsledky. Užívanie drogy môže trvať 6 - 12 mesiacov alebo viac. Droga je dobre tolerovaná.

Alkoholické ochorenie pečene a nealkoholické mastné ochorenie pečene sú teda ochorenia, ktorých patogenéza je veľmi častá. Toto vysvetľuje skutočnosť, že esenciálne fosfolipidy sú neoddeliteľnou súčasťou liečby patológie toxickej a metabolickej genézy v pečeni, medzi ktorými je Essentiale® Forte N patogénne podloženým, vysoko účinným pôvodným liekom. Essentiale® Forte N je liek, ktorý sa preukázal ako účinný pri rôznych léziách pečene v mnohých klinických štúdiách av každodennej praxi. Essentiale® Fort N vyhovuje v mnohých ohľadoch súčasným požiadavkám na hepatoprotektory priaznivo v porovnaní s drvivou väčšinou iných hepatoprotektorov na ruskom trhu, a preto ho možno odporúčať ako hepatoprotektor voľby pri liečbe alkoholických a nealkoholických tukových pečeňových ochorení..

literatúra

  1. Khomeriki S. G., Khomeriki N. M. Alkoholické ochorenie pečene: vývojové mechanizmy, morfologické prejavy, diferenciálna diagnostika a patogénne prístupy k liečbe // Consilium medicum. Gastroenterológia. 2012, 1, s. 27-34.
  2. Moiseev V.S. Problémy diagnostiky a liečby patológie spojenej s alkoholom / Prednášky pre praktických lekárov. XI Ruský národný kongres "Človek a medicína". M., 2004. S. 370 - 381.
  3. Kostyukevich O. I. Alkoholické poškodenie pečene: spoločenské ozveny, klinické následky a aspekty patogenetickej terapie // Rakovina prsníka. 2007, 2, s. 62-67.
  4. Moiseev S.V. Porážka vnútorných orgánov pri alkoholických chorobách // Doktor. 2004, s. 15-18.
  5. Khazanov A. I. Dôležitým problémom našej doby - alkoholické ochorenie pečene // Ros. časopis gastroenterológia a hepatológia. 2003, 2, str. 13-20.
  6. Gronback M., Jeksen M. K., Lohansen D. a kol. Príjem piva, vína a liehu a riziko silného pitia alkoholu a cirhózy alkoholu // Biol. Res. 2004, zv. 37, č. 2, s. 195-200.
  7. Cortez-Pinto H. Zvyšujúce sa zaťaženie alkoholovým ochorením pečene v Európe. Osnovy postgraduálneho vzdelávania. Alkoholické ochorenie pečene. EASL medzinárodný pečeňový kongres. 2012, s. 11-16.
  8. Makhov V. M. Diagnostika a liečba patológie tráviaceho systému závislej od alkoholu. M., 2005,24 s.
  9. Sherlock Sh., Dooley J. Choroby pečene a žlčových ciest: praktická prax. Za. z angličtiny pod redakciou Z. T. Aprosina, N.A. Mukhina. M.: Geotar-Med. 2002,885 s.
  10. Podymova S. D. Patogenetická úloha esenciálnych fosfolipidov v liečbe alkoholického ochorenia pečene // Consilium medicum: Mimoriadne uvoľňovanie. 2001, str. 3-5.
  11. Pavlov Ch., Zolotarevskij V. B, Ivashkin V. T. Štruktúra chronických ochorení pečene podľa biopsie a morfologických štúdií tkaniva // Ruský vestník gastroenterológie, hepatológie, kolopaktológie. 2007, 1, s. 90-95.
  12. Mayer K.-P. Hepatitída a účinky hepatitídy: Per. s ním. M.: Geotar-Med. 2004.S. 720.
  13. Gerok V., Blum Kh. E. Choroby pečene a žlčových ciest. M.: MEDpress-inform, 2009.199 s.
  14. Bataller L., Hadengue A., Zoulim F. Alkoholické choroby pečene. Postgraduálny kurz EASL. Barcelona. španielsko 18. - 19. apríla 2012. Elektronický odkaz 13. júla 2012: http://www.easl.eu/_events/the-international-liver-congress/the-international-liver-congress-2012.
  15. Ludwig J., Viqgiano T. R., McGill D. B. Ob Bj Nealkoholická statohepatitída: skúsenosti s klinikou Meyo s doteraz nepomenovaným ochorením // Meyo Clin Proc. 1980; 55: 434,8.
  16. Polunina T. E., Mayev I. V. Nealkoholické mastné ochorenie pečene: epidemiológia, patogenéza, diagnostika, liečba // Consilium medicum. Gastroenterológia. 2012, 1, s. 35-40.
  17. Vovk E. I. Liečba nealkoholických tukových pečeňových ochorení v praxi terapeuta: Čo? Kde? Kedy? // Rakovina prsníka. 2011, 11, s. 1038-1046.
  18. Drapkina O. M., Smirin V. I., Ivashkin V. T. Patogenéza, liečba a epidemiológia NAFLD - čo je nové? Epidemiológia NAFLD v Rusku // Rakovina prsníka. 2011, 28, s. 1717-1721.
  19. Makolkin V.I. Metabolický syndróm. M. MIA: 2010 S. 142.
  20. Larter C. Z., Farrell G. C. Inzulínová rezistencia, adiponektín, cytokíny v NASH: Ktorý je najlepším cieľom na liečbu // J. Hepatol. 2006, 44, 253 - 261.
  21. Zakharchenko V.M. Nutričné ​​správanie, obezita a alkohol. Zbierka materiálov pre 1. interdisciplinárny vedecký kongres „Človek a alkohol-2007“. Petrohrad: Renome, 2007; 44-52.
  22. Makhov V.M., Gitel E.P., Ugryumova L.N. Hodnotenie hormonálnej funkcie pankreasu pri chronickom alkoholizme // Laboratórna práca. 1987, 1, str. 16-21.
  23. Ivashkin V.T., Shulpekova Yu.O. Nealkoholická steatohepatitída // Ochorenia tráviaceho ústrojenstva. 2000, 2, str. 41-45.
  24. Spotreba Seitz H. K. Alcohl ako kofaktora pri iných ochoreniach pečene. Osnovy postgraduálneho vzdelávania. Alkoholické ochorenie pečene. EASL medzinárodný pečeňový kongres. 2012, s. 121-130.
  25. Shulpekova, Yu.O. Alkoholické ochorenie pečene: spoliehanie sa na pozoruhodnú prácu Charlesa S. Liebera // Rakovina prsníka. 2010, 13, s. 815-818.
  26. Schumacher K. Dilinoleoilfosfatidil-cholín - hlavný prvok lieku Essential? // Consilium medicum. Gastroenterológia. 2010, 8, s. 3-7.
  27. Gundermann K. Najnovšie údaje o mechanizmoch účinku a klinickej účinnosti esenciálnych fosfolipidov // Klin. vyhliadky na gastroenterológiu, hepatológia. 2002, 2, str. 28-31.
  28. Kurtz E. Esenciálne fosfolipidy v hepatológii - 50 rokov experimentálnych a klinických experimentov // Gastroenter. 1991, zv. 29, suppl. 2, str. 7-13.
  29. Bueverov A.O., Yeshau V.S., Mayevskaya M.V., Ivashkin V. T. Esenciálne fosfolipidy v komplexnej terapii steatohepatitídy zmiešanej genézy // Klin. perspektíva. Gastroenterol. a hepatol. 2008, č. 1, s. 17-22.
  30. Minushkin O. N. Skúsenosti s liečbou ochorení pečene esenciálnymi fosfolipidmi // Consilium medicum. Extra vydanie. 2001, str. 9-11.
  31. Podymova S. D. Patogénna úloha esenciálnych fosfolipidov pri liečení alkoholického ochorenia pečene // Consilium medicum. Extra vydanie. 2001, str. 3-5.
  32. Kalinin A.V. Essential Forte N - skúsenosti s používaním lieku pri alkoholovej chorobe pečene // Consilium medicum. Extra vydanie. M., 2001.
  33. Knuchel F. // Med. Welt. 1977, zv. 30, str. 411-416.
  34. Hazuka V., Ronbal K. // Elin Jer. 1987, zv. 123, str. 369-375.
  35. Shuller-Perez A., Gonzales San Martin // Mel. Weet. 1985, zv. 36, str. 217-221.
  36. Panos M. Z. a kol. // Eur Gastroenterológia. 1990, zv. 2, str. 351-355.
  37. Baykova I.E., Nikitin I.G. Drogové poškodenie pečene // rakovina prsníka. 2009, 1, s. 1-4.
  38. Drapkina O. M., Korneeva O. N. Nealkoholické mastné ochorenie pečene a kardiovaskulárne riziko: vplyv ženy // Farmateka. Gastroenterológia / Hepatológia. 2010, 15, s. 1-5.
  39. Drapkina O. M., Korneeva O. N., Ivashkin V. T. Terapia nealkoholickej steatohepatitídy pri metabolickom syndróme: zameranie na esenciálne fosfolipidy // Ošetrujúci lekár. 2010, 2, s. 18-24..
  40. Velkov V.V. Neinvazívne biomarkery fibrózy. Zbohom, biopsia? // Klinické a laboratórne konzultácie. 2009; 30: 34–44.
  41. Návod na lekárske použitie Essentiale forte N. Reg. Číslo: P N011496 / 01-220911.
  42. Panos M. Z. a kol. // Eur Gastroenterológia. 1990, zv. 2, str. 351-355.
  43. Shulpekova Yu.O. Patogenetický význam lipidov v NAFLD // RZHGG. 2012: 1: 45–56.
  44. Gonciarz P., Besser P., Lelek E., Gunderman K. J., Johannes K. J. Essentiale Mastná pečeň Diabete_Actualite Therapeutique, M.C.D. 1988; 17; 1: 61–65.
  45. Schuller Perez A. Kontrollierte Studie mit mehrfach ungesattigtem Fosfatidylcholin im Vergleich zu Placebo be alkoholischer Lebersteatose // Die MedizinischeWelt. 1985; 36, str. 517-210.

V. M. Makhov, doktor lekárskych vied, profesor

GBOU VPO Najprv ich MGMU. I. M. Sechenov z ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruska, Moskva