Biochemický krvný test na choroby pečene a žlčových ciest

Biochemický krvný test je metóda laboratórneho výskumu, ktorá odráža funkčný stav orgánov a systémov ľudského tela. V prípade ochorení pečene a žlčových ciest sa táto analýza vykonáva na určenie funkcie pečene..

Mnoho ochorení pečene vedie k normálnemu porušeniu niektorých funkcií pečene pri normálnom stave iných funkcií. Preto nie je možné presne diagnostikovať na základe výsledkov iba jedného testu, ktorý sa používa ako spoľahlivý spôsob hodnotenia celkovej funkcie pečene. Každý pacient musí vybrať najvhodnejšie testovacie sady, vyhodnotiť ich potenciál a interpretovať výsledky v závislosti od klinických prejavov choroby. Vybrané testy by mali lekárovi pomôcť v sériovej štúdii vyhodnotiť rôzne funkcie pečene, ich dynamiku v priebehu ochorenia. Pri interpretácii získaných výsledkov možnosť ich omylnosti.

Funkčné pečeňové testy

Bilirubín sa tvorí počas katabolizmu neproteínovej časti hemoglobínu (hem) z degenerácie červených krviniek v bunkách retikuloendoteliálneho systému (70–80%). Ďalším zdrojom zvyšných 20 - 30% bilirubínu sú hemoproteíny lokalizované hlavne v kostnej dreni a pečeni. V dôsledku vnútorných vodíkových väzieb sa bilirubín nerozpúšťa vo vode. Nekonjugovaný (voľný) bilirubín sa transportuje v plazme ako zlúčenina s albumínom, neprechádza glomerulárnou membránou a preto sa neobjavuje v moči.

Bilirubín sa vstrebáva v pečeni, v bunkách, na ktoré sa viaže na kyselinu glukurónovú. Vytvorí sa diglucoronid bilirubínu alebo konjugovaný (viazaný) bilirubín. Je rozpustný vo vode a cez hepatocytovú membránu vylučovaním vstupuje do žlčových kapilár. K normálnemu transportu bilirubínu hepatocytom teda dochádza iba v jednom smere - z krvi do kapiláry žlče..

Konjugovaný bilirubín sa vylučuje do žlčových kanálikov spolu s ďalšími zložkami žlče. V čreve sa pôsobením črevnej flóry bilirubín dekonjuguje a obnoví na sterkobilinogén a urobilinogén. Sterkobilinogén sa premení na sterkobilín, vylučovaný stolicou, čím sa stolici získa hnedá farba. Urobilinogén sa vstrebáva do krvi, vstupuje do pečene a opakovane sa vylučuje žlčou.

Bilirubín v krvi sa zvyčajne určuje metódou Endrashek, podľa ktorej je normálne:

  • koncentrácia celkového bilirubínu je 6,8–21,0 μmol / l,
  • koncentrácia voľného bilirubínu je 1,8–17,1 μmol / l (75% alebo viac z celkového množstva),
  • koncentrácia viazaného bilirubínu je 0,86–4,3 μmol / l (nie viac ako 25% z celkového množstva).

Stanovenie sérových enzýmov sa vykonáva s cieľom identifikovať stupeň poškodenia pečeňových buniek, najmä cytoplazmy a organel bunky, so zníženou priepustnosťou membrány, ktorá charakterizuje cytolytický syndróm, ktorý sa odvoláva na hlavné ukazovatele aktivity patologického procesu v pečeni, vrátane akútnej hepatitídy a aktívnej fázy chronickej hepatitídy a cirhózy pečene., Aktivita enzýmov sa tiež skúma z hľadiska obštrukcie žlčových ciest. Malo by sa pamätať na to, že citlivosť a špecifickosť všetkých vzoriek je obmedzená a niekedy sa aktivita enzýmov zvyšuje s extrahepatickými procesmi..

AST a ALT. Aspartátaminotransferáza (AST, oxalát transamináza) a alanín aminotransferáza (ALT, pyruvát transamináza) sú najviac informatívne ukazovatele hepatocelulárnych porúch.

  • AST je normálne: 7–40 konv. jednotiek, 0,1 - 0,45 μmol / l
  • ALT normálne: 7–40 konv. jednotiek, 0,1 - 0,68 umol / l

Alanínaminotransferáza v hepatocytoch sa nachádza výlučne v cytosole, aspartátaminotransferáze v mitochondriách a v cytosole. Hladina týchto enzýmov sa prudko zvyšuje s masívnou nekrózou, závažnou vírusovou hepatitídou, toxickým poškodením pečene, difúznou a fokálnou chronickou aktívnou hepatitídou. Pri upchávaní žlčových ciest hladina enzýmov stúpa minimálne.

Hladina AST je obvykle rovnobežná s hladinou ALT, s výnimkou alkoholickej hepatitídy, pri ktorej sa pomer AST / ALT môže zdvojnásobiť v dôsledku zníženia množstva ALT v dôsledku nedostatku kofaktora pyridoxín-S-fosfátu. Hyperfermetémia (AST a ALT) sa však vyvíja nielen pri poškodení pečene, ale aj pri patológii svalov, niekedy s akútnou nefritídou, závažnými hemolytickými chorobami atď..

Alkalická fosfatáza (ALP) je normálna (v závislosti od výskumnej metódy):

  • so štandardnou štúdiou 25–85 IU,
  • v štúdii podľa Bodenského - 1,4–4,5 konv. Jednotky.,
  • v štúdii King - Armstrong jednotky - 1,5–4,5 konv. Jednotky.
Alkalická fosfatáza odráža narušenie funkcie žlčových ciest, zvýšenú syntézu enzýmu hepatocytmi a epitelom žlčových ciest. Enzýmová aktivita sa najčastejšie zvyšuje s obštrukciou žlčových ciest, cholestázou, objemovými formáciami a difúznymi léziami pečene. Na zistenie príčiny zvýšenej aktivity alkalickej fosfatázy, ktorá môže súvisieť s patológiou kostného tkaniva, čriev a iných tkanív, sa používa termická frakcionácia. Alkalická hepatická fosfatáza je stabilná, keď je vystavená teplu (56 ° C po dobu 15 minút).

Gama-glutamyltransferáza (GGTF) je normálna:

  • u mužov 15–106 konv. jednotky, 250 - 1770 nmol / l;
  • u žien 10–66 konv. jednotky, 167 - 1100 nmol / l.
Gama-glutamyltransferáza katalyzuje prenos glutamínovej skupiny na iné aminokyseliny, nachádza sa v hepatobiliárnom systéme a v iných tkanivách a je najcitlivejším indikátorom žlčových ciest. Hladina GGTF stúpa pri chorobách pankreasu, srdca, obličiek a pľúc, cukrovke a alkoholizme. Metóda je nešpecifická, čo znižuje jej diagnostickú hodnotu pre kliniku.

Glutamátdehydrogenáza (GDH) je normálna: 0–0,9 konv. jednotiek, 0 - 15 nmol / l. Hladina GDH sa zvyšuje s akútnou intoxikáciou alkoholom a drogami, s akútnou cholestázou a nádormi pečene.

5'-nukleotidáza je normálna: 2–17 konv. jednotky, 11 - 12 nmol / l. Zvyšuje sa pri rovnakých ochoreniach pečene, ktoré sú sprevádzané zvýšením GGTF a alkalickej fosfatázy. Pri obštrukcii žlčových ciest, cholestáze a difúznych ochoreniach pečene je diagnostická hodnota zmien aktivity 5'-nukleotidázy a alkalickej fosfatázy približne rovnaká..

Laktát dehydrogenáza (LDH) je normálna: 100–340 konv. jednotiek, 0,8 - 4 μmol / l. Laktát dehydrogenáza je detekovaná vo všetkých tkanivách a jej meranie zvyčajne nepomáha pri diagnostike ochorení pečene. Hladiny LDH mierne stúpajú pri akútnej vírusovej hepatitíde, cirhóze, pečeňových metastázach a niekedy aj ochoreniach žlčových ciest..

Definícia produktov syntézy

Sérové ​​proteíny odrážajú syntetizačnú funkciu pečene. Nepatria ani k skorým príznakom, ani k citlivým ukazovateľom ochorení pečene, a preto pre diferenciálnu diagnostiku nemajú veľký význam.

  • Albumín je hlavný proteín syntetizovaný v pečeni (norma v sére je 35 - 50 g / l). Pokles hladiny v sére odráža závažné ochorenia, ako je cirhóza pečene.
  • Sérové ​​globulíny (sérová norma 20–35 g / l) sú zastúpené alfa-globulínmi a beta-globulínmi vrátane gama frakcie a imunoglobulínov A, G, M:
    - Sérové ​​gama globulíny (normálne 8–17 g / l alebo 14–21,5% z celkového proteínu);
    - Ig A: norma 97 - 213 jednotiek, 90 - 450 mg / ml;
    - Ig G: norma 70 - 236 jednotiek, 565 - 1765 mg / 10 ml;
    - Ig M: norma 105–207 jednotiek, muži - 60–250 mg / 100 ml, ženy 70–280 mg / 100 ml.
    Pri aktívnej chronickej hepatitíde a aktívnych formách cirhózy pečene je detekovaný výrazný nárast gama globulínu a imunoglobulínov..

Faktory zrážania krvi, s výnimkou faktora VIII, sa syntetizujú v pečeni. Polčas väčšiny z nich je niekoľko hodín alebo dní. Syntéza faktorov II, VII, IX a X závisí od vitamínu K. Schopnosť pečene syntetizovať koagulačné faktory sa hodnotí stanovením protrombínového času (11-16 s), čo odráža interakciu týchto faktorov (rýchlosť premeny protrombínu na trombín v prítomnosti tromboplastínu a vápnika). Väčšina koagulačných faktorov závisí od vitamínu K. Závažné akútne alebo chronické parenchymálne ochorenie pečene je sprevádzané predĺžením protrombínového času, čo naznačuje zlú prognózu. Protrombínový čas sa tiež zvyšuje s deficitom vitamínu K. Zníženie protrombínového času po parenterálnom podaní vitamínu K naznačuje jeho nedostatok. Čiastočný tromboplastínový čas, ktorý odráža aktivitu fibrinogénu, protrombínu a faktorov V, VIII, IX, X, XI a XII pri závažných ochoreniach pečene, môže byť tiež závažný predlžujú.

Cholesterol, lipidy a lipoproteíny sa syntetizujú v pečeni. Zmeny v ich sérových hladinách sú citlivé, ale nie špecifické ukazovatele ochorenia pečene. U pacientov s ťažkými parenchymálnymi léziami pečene sú hladiny cholesterolu zvyčajne nízke, lipoproteíny sú znížené. Intra- a extrahepatická cholestáza je sprevádzaná zvýšením hladín neesterifikovaného cholesterolu a fosfolipidov v sére..

Žlčové kyseliny sa tvoria v pečeni a podieľajú sa na rozklade a absorpcii tukov. Z portálnej žilovej krvi vstupuje do pečene, ale pri poškodení parenchýmu a obtoku z porúch močového mechúra sa môžu žlčové kyseliny vrátiť do krvi. Stanovenie žlčových kyselín v krvnom sére ešte nebolo rozšírené v klinickej praxi.

Amoniak v krvi (norma 19 - 43 μmol / l) stúpa pri niektorých akútnych a chronických ochoreniach pečene v dôsledku porušenia cyklu močoviny, ktorým pečeň detoxikuje aminoskupiny. Absolútna hodnota tohto ukazovateľa však nekoreluje so závažnosťou klinických prejavov..

Bromosulfaleínový test vám umožňuje vyhodnotiť vylučovaciu funkciu pečene. Po intravenóznom podaní 5% sterilného roztoku brómsulfaleínu v dávke 5 mg / kg jeho hladina v sére klesne v priebehu 45 minút a normálne zostáva najviac 5% a potom sa zvýši v priebehu 2 hodín, čo odráža proces absorpcie brómsulfaleínu v pečeni, jeho konjugáciu a návrat do krvi. Pri použití brómsulfaleínu sú však možné toxické reakcie, ktoré obmedzujú použitie tejto vzorky.

a-fetoproteín (alfa-fetoproteín). Ukazovateľ regenerácie pečene a rastu nádoru - a-fetoproteín - buď v sére chýba, alebo sa určuje v minimálnych koncentráciách - menej ako 15–25 ng / ml. Významné (päť- až osemnásobné) zvýšenie a-fetoproteínu v sére je charakteristickým znakom hepatocelulárneho karcinómu. Ak dôjde k regeneračným procesom v pečeni pri ťažkých formách hepatitídy, koncentrácia a-fetoproteínu sa zvýši 1,5–4 krát. Ako skríningový test sa používa klinická definícia a-fetoproteínu.

Vírusové antigény a protilátky majú dôležitú diagnostickú hodnotu:

    Pri vírusovej hepatitíde B v krvi sa určujú:

- Ag - povrchový antigén HBs;

- HBe Ag - antigén indikujúci replikáciu vírusu;

- HBc Ag - jadrový antigén ("krava");

- anti-HBs - protilátky proti povrchovému antigénu;

- anti-HBc - protilátky proti kravskému antigénu.

  • Pri vírusovej hepatitíde D sa v krvi určujú anti-HDV (protilátky proti vírusu D) triedy IgM, HBs Ag, ktorý je obalom vírusu D, a ďalšie markery HBV..
  • Pri vírusovej hepatitíde C cirkulujú v krvi anti-HCV IgM a G a HCV RNA, ktorá je indikátorom replikácie vírusu..
  • Protilátky proti mitochondriám majú dôležitú diagnostickú hodnotu. Vyskytujú sa vo vysokých titroch u 95% pacientov s primárnou biliárnou cirhózou, u 30% pacientov s chronickou autoimunitnou hepatitídou au niektorých pacientov s kolagenózami. Tieto protilátky chýbajú u pacientov s mechanickou obštrukciou žlčových ciest a primárnou skleróznou cholangitídou. U 70% pacientov s chronickou hepatitídou v krvi sa zisťujú protilátky proti vláknam hladkého svalstva a antinukleárne protilátky proti dvojvláknovej DNA..

    BIOCHEMICKÉ METÓDY DIAGNOSTIKY ŽIVOTNEJ PATOLÓGIE

    Pečeň hrá dôležitú úlohu pri implementácii a regulácii mnohých metabolických procesov. Široká škála funkcií hepatocytov vedie k tomu, že v patológii pečene sú porušené biochemické konštanty, čo odráža zmeny v mnohých druhoch metabolizmu. Laboratórne štúdie zároveň predstavujú model špecifický pre mozaiku, v ktorom dominujú metódy klinickej biochémie.

    Anatomická štruktúra pečene určuje vlastnosti procesov, ktoré sa v nej vyskytujú. Štrukturálnymi zložkami pečene sú: 1) parenchymálne bunky (hepatocyty); 2) epitel žlčovodov; 3) bunky retikuloendotelového systému; 4) spojivové tkanivo. Spojivové tkanivo tvorí kapsulu pečene a nepatrí medzi hepatocyty usporiadané v lobulárnej štruktúre. Napriek mnohým procesom, ktoré sa vyskytujú v pečeňových bunkách, zmeny majú ďaleko od všetkých z nich diagnostickú hodnotu. Je to kvôli metodologickým schopnostiam, úrovni našich vedomostí o patofyziológii pečene, jednosmerným zmenám vo vykonávaní viacerých biochemických testov..

    Hlavné patologické procesy, ktoré tvoria diagnostické príznaky, sú:
    1) zvýšená priepustnosť hepatocytových membrán;
    2) redukcia syntetických procesov v nich;
    3) zväčšenie veľkosti hepatocytov, stlačenie žlčových ciest a zhoršené vylučovanie žlče;
    4) porušenie postupu vkladu;
    5) zníženie deaktivácie toxických metabolitov;
    6) aktivácia mezenchymálneho tkaniva;
    7) narušené imunitné reakcie.

    Výsledkom týchto procesov sú nasledujúce patofyziologické syndrómy: cytolýza, cholestáza, nedostatok hepatocytov, zápal.

    Cytolýza je spôsobená zníženou permeabilitou a deštrukciou membrán hepatocytov, ich organel s rozvojom hyperfermentémie. Fermentémia je charakteristická pre infekčné ochorenia pečene, drog a toxické poškodenie hepatocytov, dekompenzovanú cirhózu, perifokálny zápal parenchýmu pri cholangitíde. Cholestáza je určená porušením odtoku žlče. Zvýšenie objemu hepatocytov vedie ku kompresii žlčovodov a zhoršeniu drenážnej funkcie s rozvojom intrahepatálnej cholestázy.

    Obštrukcia veľkých žlčových ciest je príčinou extrahepatálnej cholestázy. Najvýraznejšia cholestáza s obštrukčnou žltačkou.

    Zlyhanie pečene spôsobuje narušenie funkčných metabolických procesov, ktoré zabezpečujú životne dôležitú aktivitu hepatocytov. Pokles aktívneho krvného obehu v pečeni a výskyt hypoxie vedú k zmene mnohých biochemických procesov v hepatocytoch, primárne je ovplyvnená tvorba ATP. Malo by sa poznamenať, že všetky syntetické procesy v hepatocytoch (regulácia iónového zloženia cytoplazmy, jej osmolarita, a preto veľkosť hepatocytov) "sú závislé od energie. Hepatálna insuficiencia sa vyvíja s dekompenzáciou krvného obehu, nedostatočným umelým obehom krvi počas operácie srdca, po rozsiahlej strate krvi. Hepatocyty zväčšujú objem komprimujú žlčové kanáliky tvorené ich stenami a vyvíja sa intrahepatálna cholestáza. Syndróm deficiencie hepatocytov je charakterizovaný hypoalbuminémiou, zhoršenou koaguláciou krvi, zmenami aktivity cholínesterázy, hromadením voľného cholesterolu v krvi a toxickými metabolitmi v neskorších štádiách..

    Zápalový syndróm je spôsobený aktiváciou buniek retikuloendoteliálneho systému. Vyznačuje sa zvýšením obsahu krvných bielkovín v akútnej fáze, dysproteinémiou s narušením korelácie proteínov krvného séra na elektroforegrame, zmenou sedimentárnych vzoriek (tymol, sublimát), zvýšením koncentrácie imunoglobulínov a výskytom nešpecifických autoprotilátok proti hepatocytovým organelám..

    Príčinami patologických zmien v pečeni môžu byť procesy, ktoré sa vyskytujú v jej tkanive, ako aj mimo pečene. Medzi prvé patria:
    1) hepatotoxický účinok liečiv, exogénne toxíny, organické rozpúšťadlá;
    2) alkohol;
    3) hepatogénne vírusy;
    4) parazitická invázia;
    5) vrodené metabolické poruchy;
    6) primárna rakovina pečene.

    Druhá skupina príčin zahŕňa extrahepatickú patológiu:
    1) hypoxia;
    2) porušenie iónového zloženia, osmolarita extracelulárnej tekutiny, acidobázická rovnováha;
    3) narušenie toku žlče v extrahepatických žlčovodoch;
    4) endogénna intoxikácia s rozsiahlymi zraneniami, zápalové procesy, zlyhanie pečene;
    5) bakteriálna endotoxémia;
    6) metastázy pečene;
    7) poškodenie pankreatoduodenálnej zóny.

    Jedným z najťažšie korigovateľných patologických stavov je hepatorenálny syndróm, ktorý sa vyskytuje po veľkých chirurgických zákrokoch s kombináciou mnohých vyššie uvedených dôvodov. Výsledkom rozsiahlej lézie parenchýmu pečene je kóma pečene.

    Pri diagnostike patológie pečene majú veľký význam annamnéza a klinický obraz choroby. Klinické vyšetrenie vám umožňuje diagnostikovať až 50 - 60% patologických stavov. Vírusová hepatitída je najpravdepodobnejšou príčinou žltačky do 30 rokov s výnimkou novorodencov. Obštrukcia žlčových ciest spôsobuje žltačku u 75% pacientov starších ako 60 rokov. V staršom veku je rakovina príčinou žltačky u 45%, choledocholitiázy u 25%, zvyšných 30% je spôsobená alkoholovou hepatitídou a toxickými účinkami liečiv. Podrobnejšia diferenciálna diagnostika je založená na imunochemických metódach. Umožňujú vám podrobne opísať povahu vírusovej a parazitárnej infekcie, určiť lokalizáciu neoplastického procesu, určiť porušenie vrodených foriem metabolizmu.

    Metódy klinickej biochémie v diagnostike patológie pečene umožňujú určiť:
    1) obsah substrátov;
    2) úroveň jednotlivých proteínov;
    3) aktivita enzýmov, izoenzýmov a izoforiem;
    4) stav parenchýmu pečene.

    Diagnostické metódy pre akútne a chronické patologické procesy v pečeni sú rôzne. Distribúcia enzýmov v subcelulárnych formáciách hepatocytov a epitelu žlčových ciest pomáha určiť stupeň deštrukcie. Zložky cytoplazmy sú ACT, ALT, LDH. Mitochondrie obsahujú malátdehydrogenázu (MDH), glutamátdehydrogenázu (GLDG) a izoenzým m-AST. Detoxikačné hydroxylázy, acylázy a konjugačné enzýmy bilirubínu sú lokalizované v endoplazmatickom retikule. V ribozómoch hladkého retikula je lokalizovaná cholínesteráza, ceruloplazmín. Syntetizuje a-fetoproteín; hydrolytické enzýmy sú lokalizované v lyzozómoch. Endoteliálne enzýmy žlčových ciest zahŕňajú alkalickú fosfatázu (ALP), leucín-aminopeptidázu, gama-glutamát-transpeptidázu (GGT), 5'-nukleotidázu. Určitou diagnostickou hodnotou je hodnotenie izoenzýmov a izoforiem enzýmov. Zoznam diagnostických testov sa bude líšiť v závislosti od úrovne klinického diagnostického laboratória, zásady diagnostiky však zostávajú rovnaké..

    Zvýšenie priepustnosti plazmatických membrán hepatocytov sa hodnotí na základe aktivity ALT, ACT, GLDG, LDH, MDH v krvnom sére. Deštrukcia hepatocytov a subcelulárnych štruktúr je dokázaná vysokou aktivitou mitochondriálneho izoenzýmu ACT (m-AST) v krvnom sére. Poruchy metabolických procesov spoľahlivo odrážajú funkčné stresové testy (bromosulfofaleín, test kyseliny benzoovej, tolerancia galaktózy). Vylučovacie procesy sa hodnotia podľa obsahu konjugovaného bilirubínu a žlčových kyselín, urobilinogénu v moči v krvnom sére. Zníženie syntetických procesov v hepatocytoch pri chronickom poškodení pečene odráža hypoalbuminémiu, hypocholesterolémiu vrátane hypoalfacholesterolémie, nízku aktivitu cholínesterázy, zníženie protrombínového času, koncentráciu fibrinogénu v krvi, inhibíciu syntézy a akumulácie voľného krvného lecitínu cholesterolu a acyltransferázy. Reaktívne zmeny v epiteli žlčových ciest, javy intrahepatálnej cholestázy odrážajú aktivitu alkalickej fosfatázy, hypertenzie, 5'-nukleotidázy, leucín aminopeptidázy. Imunitný stav sa hodnotí na základe obsahu proteínov v akútnej fáze (C-reaktívny proteín, inhibítor -1-proteinázy, orosomukoid), frakcií sérového proteínu počas elektroforézy, stanovenia tried imunoglobulínov a ukazovateľov testov bunkovej imunologie [21]. Etiologické faktory sa hodnotia podľa imunologických testov: protilátky proti vírusu hepatitídy A alebo B atď. Prítomnosť neoplastického procesu sa dá potvrdiť študovaním a-fetoproteínu, bielkovín - markerov nádorového procesu..

    V enzýmovej diagnostike patológie pečene dominuje aktivita ALT a ACT. Normálne aktivita ALT aj ACT nepresahuje 24 IU / L, v rámci 100 IU / L sa hyperfermentémia považuje za „sivú zónu“, ktorá môže byť spojená iba s reaktívnymi zmenami v hepatocytoch. Aktivita ALT nad 100 IU / l naznačuje poškodenie parenchýmu pečene [32]. Zvýšenie aktivity ALT 10 až 20-krát (až 2 - 6 000 IU / l) je odrazom rozsiahleho poškodenia hepatocytov pri vírusovej hepatitíde, otravy organickými rozpúšťadlami..

    Hyperfermentémia ALT a ACT stanovená fotometrickými metódami nie vždy spoľahlivo odrážajú prebiehajúce procesy poškodenia hepatocytov. ALT a ACT, ktoré sa dostali z cytosolu do krvného séra, tvoria polymérne komplexy (tetraméry), v ktorých sú aktívne centrá týchto troch molekúl uzavreté. Ak je sérum zriedené, molekuly sa disociujú a zvyšuje sa aktivita aminotransferáz [1]. K poklesu aktivity ALT vo väčšine patologických procesov dochádza postupne. Prudký pokles aktivity aminotransferáz (v priebehu niekoľkých dní) vedie k nepriaznivej prognóze; je to dôsledkom masívnej smrti hepatocytov pri zastavení krvného obehu v ohnisku nekrózy. V takýchto situáciách zostáva aktivita GLDG vysoká. Pri vírusovej hepatitíde sa aktivita ALT a ACT vráti k normálu v priebehu niekoľkých týždňov. Pri intoxikácii liekmi je aktivita aminotransferáz normalizovaná do 2 až 3 dní.

    Mali by sa zohľadniť metódy stanovenia aktivity ALT a ACT („aktivované“ a „neaktívne“ enzýmy). Vitamín B (pyridoxín), presnejšie jeho aktívna forma, pyridoxal-5-fosfát (P-5-F), sa podieľa na transmisnej reakcii ako koenzým. Použitie pri stanovení P-5-F zvyšuje aktivitu ACT a ALT o 40 - 50% v normálnej aj v patológii. Bivariačné hodnotenie enzýmovej aktivity pomáha pri diferenciálnej diagnostike [4, 41]. AST / ALT> 2,0 je typický pre lézie súvisiace s alkoholom a AST / ALT

    Biochémia pečene v patológii

    Pečeň v ľudskom tele plní množstvo rôznych a životne dôležitých funkcií. Pečeň sa podieľa takmer na všetkých druhoch metabolizmu: bielkoviny, lipidy, uhľohydráty, voda-minerály, pigmenty.

    Najdôležitejšia hodnota pečene pri metabolizme je primárne určená skutočnosťou, že ide o druh veľkej medziľahlej stanice medzi portálom a všeobecným kruhom krvného obehu. Viac ako 70% krvi vstupuje do ľudskej pečene cez portálnu žilu, zvyšok krvi vstupuje do pečeňovej artérie. Krv portálnej žily umýva črevný sací povrch a výsledkom je, že väčšina látok absorbovaných v čreve prechádza pečeňou (s výnimkou lipidov, ktoré sú transportované hlavne lymfatickým systémom). Pečeň tak funguje ako primárny regulátor obsahu látok v krvi, ktoré vstupujú do tela prostredníctvom potravy..

    Dôkazom platnosti tohto ustanovenia je nasledujúci všeobecný fakt: napriek skutočnosti, že k absorpcii živín z čriev do krvi dochádza prerušovane, prerušovane, v súvislosti s ktorými je možné pozorovať zmeny koncentrácie niekoľkých látok (glukózy, aminokyselín atď.) Vo všeobecnosti v cirkulačnom obehu portálu, vo všeobecnosti cirkulujúce zmeny koncentrácie týchto zlúčenín sú zanedbateľné. To všetko potvrdzuje dôležitú úlohu pečene pri udržiavaní stálosti vnútorného prostredia tela..

    Pečeň tiež plní veľmi dôležitú vylučovaciu funkciu, ktorá je úzko spojená s jej detoxikačnou funkciou. Všeobecne možno bez preháňania konštatovať, že v tele neexistujú metabolické cesty, ktoré by neboli priamo alebo nepriamo kontrolované pečeňou, a preto sa mnohé z najdôležitejších funkcií pečene už diskutovali v zodpovedajúcich kapitolách učebnice. V tejto kapitole sa pokúsime podať všeobecnú predstavu o úlohe pečene v metabolizme celého organizmu.

    ŽIVÉ CHEMICKÉ ZLOŽENIE

    U zdravého dospelého človeka je hmotnosť pečene v priemere 1,5 kg. Niektorí vedci sa domnievajú, že táto hodnota by sa mala považovať za dolnú hranicu normy a kolísanie je od 20 do 60 g na 1 kg telesnej hmotnosti. V tabulke. niektoré údaje o chemickom zložení pečene sú normálne. Z tabuľky s údajmi. je vidieť, že viac ako 70% hmotnosti pečene je voda. Malo by sa však pamätať na to, že hmotnosť pečene a jej zloženie podliehajú výrazným výkyvom v norme, najmä v patologických stavoch..

    Napríklad pri edéme môže byť množstvo vody až do 80% hmotnosti pečene a pri nadmernom ukladaní tuku v pečeni môže klesnúť na 55%. Viac ako polovicu suchého zvyšku pečene tvoria bielkoviny, z ktorých približne 90% tvoria globulíny. Pečeň je bohatá na rôzne enzýmy. Asi 5% pečeňovej hmoty sú lipidy: neutrálne tuky (triglyceridy), fosfolipidy, cholesterol atď. Pri ťažkej obezite môže obsah lipidov dosiahnuť 20% hmotnosti orgánov a pri mastnej degenerácii pečene môže byť množstvo lipidov 50% vlhkej hmoty..

    Pečeň môže obsahovať 150 - 200 g glykogénu. Spravidla sa pri ťažkých parenchymálnych léziách pečene množstvo glykogénu v ňom znižuje. Naopak, pri niektorých glykogenózach dosahuje obsah glykogénu 20% alebo viac hmotnosti pečene.

    Minerálne zloženie pečene je rozmanité. Množstvo železa, medi, mangánu, niklu a niektorých ďalších prvkov presahuje ich obsah v iných orgánoch a tkanivách.

    ŽIVOT V VÝMENE KARBOHYDRÁTOV

    Hlavnou úlohou pečene pri metabolizme uhľohydrátov je zabezpečenie konštantnej koncentrácie glukózy v krvi. Toto sa dosiahne reguláciou medzi syntézou a rozkladom glykogénu uloženého v pečeni..

    Účasť pečene na udržiavaní koncentrácie glukózy v krvi je daná skutočnosťou, že v nej prebiehajú procesy glykogenézy, glykogenolýzy, glykolýzy a glukoneogenézy. Tieto procesy sú regulované mnohými hormónmi, vrátane inzulínu, glukagónu, STH, glukokortikoidov a katecholamínov. Glukóza vstupujúca do krvi sa rýchlo vstrebáva v pečeni. Predpokladá sa, že je to kvôli extrémne vysokej citlivosti hepatocytov na inzulín (hoci existujú dôkazy, ktoré spochybňujú dôležitosť tohto mechanizmu)..

    Pri hladovaní hladina inzulínu klesá a hladiny glukagónu a kortizolu sa zvyšujú. V reakcii na to sa v pečeni zvyšuje glykogenolýza a glukoneogenéza. Na glukoneogenézu sú potrebné aminokyseliny, najmä alanín, ktoré sa tvoria pri rozklade svalových proteínov. Naopak, po jedle alanín a rozvetvené aminokyseliny vstupujú do svalu z pečene, kde sa podieľajú na syntéze proteínov. Tento glukózo-alanínový cyklus je regulovaný zmenami sérovej koncentrácie inzulínu, glukagónu a kortizolu..

    Po jedle sa predpokladalo, že glykogén a mastné kyseliny sú syntetizované priamo z glukózy. V skutočnosti sa však tieto transformácie vyskytujú nepriamo za účasti metabolitov trikarboxylovej glukózy (napríklad laktátu) alebo iných substrátov glukoneogenézy, ako je fruktóza a alanín..

    Pri cirhóze sa hladina glukózy v krvi často mení. Bežne sa pozoruje hyperglykémia a zhoršená tolerancia glukózy. V tomto prípade je aktivita inzulínu v krvi normálna alebo zvýšená (s výnimkou hemochromatózy); preto je znížená tolerancia glukózy spôsobená inzulínovou rezistenciou. Jej príčinou môže byť zníženie počtu fungujúcich hepatocytov..

    Existujú tiež dôkazy, že pri cirhóze je pozorovaná rezistencia na hepatocyty a na inzulínovú rezistenciu po receptoroch. Okrem toho sa pri posunutí z portakalu znižuje vylučovanie inzulínu a glukagónu v pečeni, takže sa zvyšuje koncentrácia týchto hormónov. Pri hemochromatóze sa však hladiny inzulínu môžu znižovať (až do vzniku diabetes mellitus) v dôsledku ukladania železa v pankrease. Pri cirhóze klesá schopnosť pečene používať laktát pri glukoneogenéznych reakciách, v dôsledku čoho sa môže zvýšiť jej koncentrácia v krvi..

    Aj keď hypoglykémia sa najčastejšie vyskytuje pri fulminantnej hepatitíde, môže sa objaviť aj v konečných štádiách cirhózy pečene v dôsledku zníženia zásob glykogénu v pečeni, zníženia odpovede hepatocytov na glukagón a zníženia schopnosti pečene syntetizovať glykogén v dôsledku rozsiahlej deštrukcie buniek. To sa ešte znásobuje skutočnosťou, že množstvo glykogénu v pečeni je dokonca normálne obmedzené (asi 70 g), zatiaľ čo telo potrebuje konštantný prísun glukózy (asi 150 g / deň). Preto sa zásoby glykogénu v pečeni vyčerpávajú veľmi rýchlo (normálne - po prvom dni pôstu)..

    V pečeni je syntéza glykogénu a jeho regulácia podobná tým, ktoré sa vyskytujú v iných orgánoch a tkanivách, najmä vo svalovom tkanive. Syntéza glykogénu z glukózy poskytuje normálnu dočasnú rezervu uhľohydrátov, ktorá je nevyhnutná na udržanie koncentrácie glukózy v krvi v prípadoch, keď je jej obsah výrazne znížený (napríklad u ľudí sa to stáva, keď nie je dostatočný príjem uhľohydrátov z potravy alebo počas nočného „pôstu“)..

    Syntéza a rozklad glykogénu

    Je potrebné zdôrazniť dôležitú úlohu enzýmu glukokinázy v procese glukózy v pečeni. Glukokináza, podobne ako hexokináza, katalyzuje fosforyláciu glukózy za vzniku fosfátu glukózy, zatiaľ čo aktivita glukokinázy v pečeni je takmer desaťkrát vyššia ako aktivita hexokinázy. Dôležitým rozdielom medzi týmito dvoma enzýmami je to, že glukokináza má na rozdiel od hexokinázy vysokú hodnotu CM pre glukózu a nie je inhibovaná glukózou-6-fosfátom..

    Po jedle sa obsah glukózy v portálnej žile prudko zvyšuje: jej intrahepatická koncentrácia sa tiež zvyšuje v rámci rovnakých limitov. Zvýšenie koncentrácie glukózy v pečeni spôsobuje významné zvýšenie aktivity glukokinázy a automaticky zvyšuje absorpciu glukózy v pečeni (vytvorený glukóza-6-fosfát sa buď vynakladá na syntézu glykogénu alebo sa rozpadá).

    Funkcie metabolizmu glykogénu v pečeni a svaloch

    Predpokladá sa, že hlavná úloha pečene - odbúravanie glukózy - sa redukuje predovšetkým na ukladanie prekurzorových metabolitov potrebných na biosyntézu mastných kyselín a glycerolu av menšej miere na jeho oxidáciu na CO2 a H2O. Triglyceridy syntetizované v pečeni sa normálne vylučujú do krvi ako súčasť lipoproteínov a transportujú sa do tukového tkaniva na „trvalé“ skladovanie..

    Pri reakciách pentózofosfátovej dráhy sa v pečeni tvorí NADPH, ktorý sa používa na zníženie reakcií pri syntéze mastných kyselín, cholesterolu a iných steroidov. Okrem toho sa tvoria pentózofosfáty potrebné na syntézu nukleových kyselín..

    Cesta konverzie glukózy s pentózou a fosfátom

    Spolu s využívaním glukózy v pečeni dochádza aj k jej tvorbe. Priamym zdrojom glukózy v pečeni je glykogén. Rozklad glykogénu v pečeni sa vyskytuje hlavne prostredníctvom fosforolytickej dráhy. Systém cyklických nukleotidov má veľký význam pri regulácii rýchlosti glykogenolýzy v pečeni. Okrem toho sa počas glukoneogenézy vytvára glukóza v pečeni.

    Hlavnými substrátmi pre glukoneogenézu sú laktát, glycerín a aminokyseliny. Všeobecne sa uznáva, že takmer všetky aminokyseliny, s výnimkou leucínu, môžu doplniť skupinu glukoneogenéznych prekurzorov..

    Pri posudzovaní uhľohydrátovej funkcie pečene treba mať na pamäti, že pomer medzi procesmi využitia a tvorbou glukózy je regulovaný primárne neurohumorálnym spôsobom s účasťou endokrinných žliaz..

    Ústrednú úlohu pri premene glukózy a samoregulácii metabolizmu uhľohydrátov v pečeni hrá glukóza-6-fosfát. Drasticky inhibuje fosforolytické štiepenie glykogénu, aktivuje enzymatický prenos glukózy z uridín difosfoglukózy na molekulu syntetizovaného glykogénu, je substrátom pre ďalšie glykolytické transformácie, ako aj oxidáciu glukózy, a to aj prostredníctvom pentózofosfátovej dráhy. Rozklad glukóza-6-fosfátu fosfatázou nakoniec zaisťuje uvoľňovanie voľnej glukózy do krvi dodávanej krvným prúdom do všetkých orgánov a tkanív (obr. 16.1)..

    Ako už bolo uvedené, najúčinnejším alosterickým aktivátorom fosfofruktokinázy-1 a inhibítorom fruktózy-1,6-bisfosfatázy v pečeni je fruktóza-2,6-bisfosfát (F-2,6-P2). Zvýšenie hladiny F-2,6-P2 v hepatocytoch prispieva k zvýšenej glykolýze a zníženiu rýchlosti glukoneogenézy. F-2,6-P2 redukuje inhibičný účinok ATP na fosfo-fruktokinázu-1 a zvyšuje afinitu tohto enzýmu pre fruktózu-6-fosfát. Pri inhibícii fruktóza-1,6-bisfosfatázy F-2,6-P2 sa hodnota KM pre fruktózu-1,6-bisfosfát zvyšuje.

    Obsah F-2,6-P2 v pečeni, srdci, kostrovom svale a ďalších tkanivách je regulovaný bifunkčným enzýmom, ktorý syntetizuje F-2,6-P2 z fruktózy-6-fosfátu a ATP a hydrolyzuje ho na fruktózu-6-fosfát a Pi, t.j. enzým má súčasne kinázovú aj bisfosfatázovú aktivitu. Bifunkčný enzým (fosfofruktokináza-2 / fruktóza-2,6-bisfosfatáza) izolovaný z pečene potkana pozostáva z dvoch identických podjednotiek s mol. s hmotnosťou 55 000, z ktorých každé má dve rôzne katalytické centrá. Kinázová doména je umiestnená na N-konci a bisfosfatázová doména je na C-konci každého z polypeptidových reťazcov..

    Je tiež známe, že bifunkčný pečeňový enzým je vynikajúcim substrátom pre cAMP-dependentnú proteínkinázu A. Pri pôsobení proteínkinázy A dochádza k fosforylácii serínových zvyškov v každej z podjednotiek bifunkčného enzýmu, čo vedie k zníženiu jeho kinázy a zvýšeniu bisfosfatázovej aktivity. Upozorňujeme, že hormóny, najmä glukagón, hrajú významnú úlohu pri regulácii aktivity bifunkčného enzýmu..

    Pri mnohých patologických stavoch, najmä pri diabetes mellitus, sú zaznamenané významné zmeny vo fungovaní a regulácii systému F-2,6-P2. Zistilo sa, že pri experimentálnom (steptozotocínovom) diabete u potkanov na pozadí prudkého zvýšenia hladiny glukózy v krvi a moči v hepatocytoch je obsah F-2,6-P2 znížený. V dôsledku toho klesá rýchlosť glykolýzy a zvyšuje sa glukoneogenéza. Táto skutočnosť má svoje vlastné vysvetlenie..

    Hormonálne hormóny vyskytujúce sa u potkanov s diabetom: zvýšenie koncentrácie glukagónu a zníženie obsahu inzulínu spôsobujú zvýšenie koncentrácie cAMP v pečeňovom tkanive, zvýšenie fosforylácie bifunkčného enzýmu závislé od cAMP, čo vedie k zníženiu jeho kinázy a zvýšeniu bisfosfatázovej aktivity. Môže to byť mechanizmus na zníženie hladiny F-2,6-P2 v hepatocytoch pri experimentálnom diabete. Zdá sa, že existujú ďalšie mechanizmy vedúce k zníženiu hladiny P-2,6-P2 v hepatocytoch so streptozotocínovým diabetom. Ukázalo sa, že pri experimentálnom diabete dochádza k poklesu glukokinázovej aktivity v pečeňovom tkanive (možno k zníženiu množstva tohto enzýmu)..

    To vedie k zníženiu rýchlosti fosforylácie glukózy a potom k zníženiu obsahu fruktózy-6-fosfátu, substrátu bifunkčného enzýmu. Nakoniec sa v posledných rokoch ukázalo, že pri diabete streptozotocínu sa znižuje množstvo bifunkčného enzýmu mRNA v hepatocytoch, a v dôsledku toho klesá hladina P-2,6-P2 v pečeňovom tkanive a zvyšuje sa gluko-neogenéza. To všetko opäť potvrdzuje pozíciu, že F-2,6-P2, ktorý je dôležitou súčasťou reťazca prenosu hormonálneho signálu, pôsobí ako terciárny mediátor pôsobením hormónov, predovšetkým na procesy glykolýzy a glukoneogenézy..

    Vzhľadom na medziproduktový metabolizmus uhľohydrátov v pečeni je tiež potrebné venovať sa transformácii fruktózy a galaktózy. Fruktóza vstupujúca do pečene môže byť fosforylovaná v polohe 6 na fruktózu-6-fosfát pôsobením hexokinázy, ktorá má relatívnu špecifickosť a katalyzuje fosforyláciu, okrem glukózy a fruktózy, tiež manózy. V pečeni je však aj iná cesta: fruktóza je schopná fosforylovať za účasti špecifickejšieho enzýmu fruktokinázy. Výsledkom je fruktóza-1-fosfát..

    Táto reakcia nie je blokovaná glukózou. Ďalej sa fruktóza-1-fosfát pôsobením aldolázy rozdelí na dve triózy: dioxiaacetonfosfát a glyceraldehydrát. Pod vplyvom zodpovedajúcej kinázy (triokinázy) a za účasti ATP podlieha glyceraldehyd fosforylácii na glyceraldehyd-3-fosfát. Posledne menovaný (dioxánacetonfosfát tiež ľahko prechádza do neho) prechádza obvyklými transformáciami, vrátane tvorby kyseliny pyruvovej ako medziproduktu..

    Je potrebné poznamenať, že pri geneticky určenej neznášanlivosti na fruktózu alebo nedostatočnej aktivite hypoglykémie vyvolanej fruktózou-1,6-bisfosfatázou sa pozoruje fruktóza, ktorá sa vyskytuje napriek prítomnosti veľkých zásob glykogénu. Fruktóza-1-fosfát a fruktóza-1,6-bisfosfát pravdepodobne alosterickým mechanizmom pravdepodobne inhibujú fosforylázu v pečeni..

    Je tiež známe, že metabolizmus fruktózy pozdĺž glykolytickej dráhy v pečeni nastáva oveľa rýchlejšie ako metabolizmus glukózy. Metabolizmus glukózy je charakterizovaný štádiom katalyzovaným fosfhofruktrokinázou-1. Ako viete, v tejto fáze sa vykonáva metabolická kontrola rýchlosti metabolizmu glukózy. Fruktóza obchádza toto štádium, čo mu umožňuje zintenzívniť metabolické procesy v pečeni, čo vedie k syntéze mastných kyselín, ich esterifikácii a sekrécii lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou; v dôsledku toho sa koncentrácia triglyceridov v krvnej plazme môže zvýšiť.

    Galaktóza v pečeni sa najskôr fosforyluje za účasti ATP a enzýmu galaktokinázy za vzniku galaktóza-1-fosfátu. Pečeňová a laktokinázová pečeň plodu a dieťaťa sa vyznačujú hodnotami KM a Vmax, ktoré sú približne päťkrát vyššie ako hodnoty u dospelých enzýmov. Väčšina galaktóza-1-fosfátu v pečeni sa počas reakcie katalyzuje pomocou hexóza-1-fosfát-uridyl-transferázy:

    UDP-glukóza + galaktóza-1-fosfát -> UDP-galaktóza + glukóza-1-fosfát.

    Toto je jedinečná transferázová reakcia návratu galaktózy do hlavného prúdu metabolizmu uhľohydrátov. Dedičná strata hexóza-1-fosfát-uridilyl transferázy vedie ku galaktozémii, chorobe charakterizovanej mentálnou retardáciou a katarakciou šošoviek. V tomto prípade pečeň novorodenca stráca schopnosť metabolizovať D-galaktózu, ktorá je súčasťou mliečnej laktózy..

    Úloha pečene pri metabolizme lipidov

    Enzymatické systémy pečene sú schopné katalyzovať všetky reakcie alebo veľkú väčšinu reakcií metabolizmu lipidov. Kombinácia týchto reakcií je základom procesov, ako je syntéza vyšších mastných kyselín, triglyceridov, fosfolipidov, cholesterolu a jeho esterov, ako aj lipolýza triglyceridov, oxidácia mastných kyselín, tvorba acetónových (ketónových) telies atď. Pripomeňme, že enzymatické reakcie syntézy triglyceridov v pečeni a tukovom tkanive sú podobné. Takže deriváty CoA mastnej kyseliny s dlhým reťazcom interagujú s glycerol-3-fosfátom za vzniku kyseliny fosfatidovej, ktorá sa potom hydrolyzuje na diglycerid.

    Pridaním ďalšieho CoA derivátu mastnej kyseliny do druhej sa vytvorí triglycerid. Tri-glyceridy syntetizované v pečeni zostávajú buď v pečeni alebo sú vylučované do krvi vo forme lipoproteínov. K vylučovaniu dochádza so známym oneskorením (u osoby 1-3 hodiny). Oneskorenie sekrécie pravdepodobne zodpovedá času potrebnému na tvorbu lipoproteínov. Hlavným miestom tvorby plazmatických pre-β-lipoproteínov (lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou - VLDL) a α-lipoproteínov (lipoproteíny s vysokou hustotou - HDL) je pečeň..

    Mastné kyseliny

    Zvážte vytvorenie VLDL. Podľa literatúry sa hlavný proteín apoproteín B-100 (apo B-100) lipoproteínov syntetizuje v ribozómoch hrubého endoplazmatického retikula hepatocytov. V hladkom endoplazmatickom retikule, kde sa syntetizujú lipidové zložky, sa zostaví VLDLP. Jednou z hlavných stimulov na tvorbu VLDL je zvýšenie koncentrácie neesterifikovaných mastných kyselín (NEFA). Ten vstupuje do pečene s krvným obehom, je viazaný na albumín alebo je syntetizovaný priamo v pečeni. NEZHK slúži ako hlavný zdroj tvorby triglyceridov (TG). Informácie o prítomnosti NEFA a TG sa prenášajú na membránovo viazané ribozómy hrubého endoplazmatického retikula, čo je zase signálom pre syntézu proteínov (apo B-100)..

    Syntetizovaný proteín sa zavedie do hrubej membrány retikula a po interakcii s fosfolipidovou dvojvrstvou sa z membrány oddelí oblasť pozostávajúca z fosfolipidov (PL) a proteín, ktorý je prekurzorom častice LP. Potom proteínový fosfolipidový komplex vstupuje do hladkého endoplazmatického retikula, kde interaguje s TG a esterifikovaným cholesterolom (ECS), čoho výsledkom je, po zodpovedajúcich štrukturálnych prestavbách, rodiaci sa, t.j. neúplné častice (n-VLDLP). Posledne menované vstupujú do sekrečných vezikúl tubulárnou sieťou Golgiho aparátu a dodávajú sa na bunkový povrch, nasleduje veľmi nízka hustota (VLDL) v pečeňovej bunke (podľa A. N. Klimova a N. G. Nikulcheva).

    Exocytózou sa vylučujú do perisinusoidálnych priestorov (Disse priestory). Z nich n-VLDL vstupuje do lúmenu krvného sínusoidu, kde dochádza k prenosu apoproteínov C z HDL na n-VLDL a sú dokončené (obr. 16.3). Zistilo sa, že čas syntézy apo B-100, tvorba komplexov lipid-proteín a sekrécia hotových častíc VLDL je 40 minút..

    U ľudí sa väčšina β-lipoproteínov (lipoproteíny s nízkou hustotou - LDL) tvorí v plazme z VLDL pôsobením lipoproteínovej lipázy. Počas tohto procesu sa tvoria prvé prechodné lipoproteíny s krátkou životnosťou (Pr. LP) a potom sa tvoria častice ochudobnené o triglyceridy a obohatené cholesterolom, t.j. LDL.

    Pri vysokom obsahu mastných kyselín v plazme sa zvyšuje ich absorpcia v pečeni, zvyšuje sa syntéza triglyceridov a oxidácia mastných kyselín, čo môže viesť k zvýšenej tvorbe ketónových teliesok..

    Malo by sa zdôrazniť, že ketónové telá sa tvoria v pečeni počas takzvanej dráhy ß-hydroxy-β-metylglutaryl-CoA. Existuje však názor, že acetoacetyl-CoA, ktorý je východiskovou zlúčeninou v priebehu ketogenézy, sa môže tvoriť priamo počas beta-oxidácie mastných kyselín, ako aj v dôsledku kondenzácie acetyl-CoA [Murray R. et al., 1993]. Ketónové telá sa dodávajú z pečene prúdením krvi do tkanív a orgánov (svaly, obličky, mozog atď.), Kde sa rýchlo oxidujú za účasti zodpovedajúcich enzýmov, t.j. V porovnaní s inými tkanivami je pečeň výnimkou..

    V pečeni dochádza k intenzívnemu rozkladu fosfolipidov, ako aj k ich syntéze. Okrem glycerolu a mastných kyselín, ktoré sú súčasťou neutrálnych tukov, sú na syntézu fosfatidcholínu na syntézu fosfolipidov nevyhnutné anorganické fosfáty a zlúčeniny dusíka, najmä cholín. Anorganické fosfáty v pečeni sú v dostatočnom množstve. Pri nedostatočnej tvorbe alebo nedostatočnom príjme cholínu v pečeni sa stáva syntéza fosfolipidov zo zložiek neutrálneho tuku buď nemožnou alebo prudko klesá a v pečeni sa ukladá neutrálny tuk. V tomto prípade hovoria o mastnej pečeni, ktorá sa potom môže dostať do jej tukovej degenerácie.

    Inými slovami, syntéza fosfolipidov je obmedzená množstvom dusíkatých báz, t.j. Na syntézu fosfoglyceridov sú potrebné buď cholín alebo zlúčeniny, ktoré môžu byť donormi metylových skupín a podieľajú sa na tvorbe cholínu (napríklad metionínu). Takéto zlúčeniny sa nazývajú lipotropné látky. Z toho je zrejmé, prečo je pri infúzii mastnej pečene veľmi užitočný tvaroh obsahujúci kazeínový proteín, ktorý obsahuje veľké množstvo aminokyselinových zvyškov metionínu, veľmi užitočný..

    Zvážte úlohu pečene v metabolizme steroidov, najmä cholesterolu. Časť cholesterolu vstupuje do tela s jedlom, ale oveľa väčšie množstvo sa syntetizuje v pečeni z acetyl-CoA. Biosyntéza cholesterolu v pečeni je potlačená exogénnym cholesterolom, t.j. získané s jedlom.

    Biosyntéza cholesterolu v pečeni je teda regulovaná zásadou negatívnej spätnej väzby. Čím viac cholesterolu prichádza s jedlom, tým menej sa syntetizuje v pečeni a naopak. Predpokladá sa, že účinok exogénneho cholesterolu na jeho biosyntézu v pečeni je spojený s inhibíciou reakcie β-hydroxy-β-metylglutaryl-CoA reduktázy:

    Časť cholesterolu syntetizovaného v pečeni sa vylučuje z tela spolu so žlčou, ďalšia časť sa premieňa na žlčové kyseliny a používa sa v iných orgánoch na syntézu steroidných hormónov a ďalších zlúčenín..

    V pečeni môže cholesterol interagovať s mastnými kyselinami (vo forme acyl-CoA) za vzniku esterov cholesterolu. Estery cholesterolu syntetizované v pečeni vstupujú do krvi, ktorá tiež obsahuje určité množstvo voľného cholesterolu.

    ÚLOHA ŽIVOTA V VÝMENE PROTEÍNOV

    Pečeň hrá ústrednú úlohu v metabolizme proteínov..

    Vykonáva tieto hlavné funkcie:

    - syntéza špecifických plazmatických proteínov;

    - tvorba močoviny a kyseliny močovej;

    - syntéza cholínu a kreatínu;

    - transaminácia a deaminácia aminokyselín, ktorá je veľmi dôležitá pre vzájomné transformácie aminokyselín, ako aj pre proces glukoneogenézy a tvorbu ketónových teliesok.

    Všetok plazmatický albumín, 75 - 90% a-globulínov a 50% β-globulínov je syntetizovaný hepatocytmi. Iba y-globulíny nie sú produkované hepatocytmi, ale systémom makrofágov, ktoré zahŕňajú stelátové retikuloendoteliocyty (Kupfferove bunky). V pečeni sa väčšinou tvoria y-globulíny. Pečeň je jediný orgán, ktorý syntetizuje proteíny dôležité pre organizmus, ako sú protrombín, fibrinogén, proconvertín a pro-acelerín..

    Pri ochoreniach pečene je stanovenie frakčného zloženia plazmatických proteínov (alebo séra) krvi často zaujímavé z diagnostického aj prognostického hľadiska. Je známe, že patologický proces v hepatocytoch dramaticky znižuje ich syntetické schopnosti. Výsledkom je, že obsah albumínu v krvnej plazme prudko klesá, čo môže viesť k zníženiu onkotického tlaku krvnej plazmy, rozvoju opuchov a potom ascitu. Zistilo sa, že pri cirhóze pečene, ktorá sa vyskytuje pri fenoméne ascitu, je obsah albumínu v krvnom sére o 20% nižší ako pri cirhóze bez ascitu..

    Porušenie syntézy mnohých proteínových faktorov systému zrážania krvi pri závažných ochoreniach pečene môže viesť k hemoragickým javom..

    Pri poškodení pečene je tiež narušená deaminácia aminokyselín, čo prispieva k zvýšeniu ich koncentrácie v krvi a moči. Ak je normálny obsah dusíka v aminokyselinách v krvnom sére približne 2,9–4,3 mmol / l, potom pri závažných ochoreniach pečene (atrofické procesy) sa táto hodnota zvýši na 21 mmol / l, čo vedie k aminoacidúrii. Napríklad pri akútnej atrofii pečene môže množstvo tyrozínu v dennom množstve moču dosiahnuť 2 g (pri rýchlosti 0,02 až 0,05 g / deň)..

    V tele sa tvorba močoviny vyskytuje hlavne v pečeni. Syntéza močoviny je spojená s výdajom pomerne významného množstva energie (na tvorbu 1 molekuly močoviny sa spotrebujú 3 molekuly ATP). Pri ochorení pečene, keď je znížené množstvo ATP v hepatocytoch, je narušená syntéza močoviny. V týchto prípadoch je indikatívne stanovenie pomeru dusíka močoviny k amínovému dusíku v sére. Normálne je tento pomer 2: 1 a pri vážnom poškodení pečene je 1: 1.

    Väčšina kyseliny močovej sa tiež tvorí v pečeni, kde je veľa enzýmu xantín oxidázy, za účasti ktorej sa oxypuríny (hypoxantín a xantín) premieňajú na kyselinu močovú. Nesmieme zabúdať na úlohu pečene pri syntéze kreatínu. V tele sú dva zdroje kreatínu. Existuje exogénny kreatín, t.j. kreatínové jedlo (mäso, pečeň atď.) a endogénny kreatín syntetizovaný v tkanivách. Kreatínová syntéza sa vyskytuje hlavne v pečeni, odkiaľ prechádza krvným tokom do svalového tkaniva. Tu sa kreatín, fosforylovaný, konvertuje na kreatínfosfát a z neho sa vytvorí kreatín.

    BIELE

    Žlč je žltkasto-tekutá sekrécia, oddelená pečeňovými bunkami. Osoba vyprodukuje 500 - 700 ml žlče denne (10 ml na 1 kg telesnej hmotnosti). Tvorba žlče sa vyskytuje nepretržite, hoci intenzita tohto procesu počas dňa prudko kolíše. Po trávení prechádza pečeňová žlč do žlčníka, kde zhustne v dôsledku absorpcie vody a elektrolytov. Relatívna hustota žlčníka v pečeni je 1,01 a cystická - 1,04. Koncentrácia hlavných zložiek v cystickej žlči je 5-10 krát vyššia ako v pečeni.

    Predpokladá sa, že tvorba žlče začína aktívnou sekréciou vody, žlčových kyselín a bilirubínu hepatocytmi, v dôsledku čoho sa v žlčových kanálikoch objaví tzv. Primárna žlč. Ten, ktorý prechádza žlčovými kanálikmi, prichádza do styku s krvnou plazmou, v dôsledku čoho je rovnováha elektrolytov medzi žlčou a plazmou, t.j. na tvorbe žlče sa podieľajú hlavne dva mechanizmy - filtrácia a sekrécia.

    V pečeňovej žlči je možné rozlíšiť dve skupiny látok. Prvou skupinou sú látky, ktoré sú prítomné v žlči v množstvách, ktoré sa mierne líšia od ich koncentrácie v krvnej plazme (napríklad ióny Na +, K +, kreatín atď.), Ktoré do určitej miery slúžia ako dôkaz prítomnosti filtračného mechanizmu. Do druhej skupiny patria zlúčeniny, ktorých koncentrácia v pečeňovej žlči je mnohonásobne vyššia ako ich obsah v krvnej plazme (bilirubín, žlčové kyseliny atď.), Čo naznačuje prítomnosť sekrečného mechanizmu. V poslednej dobe existuje stále viac údajov o dominantnej úlohe aktívnej sekrécie v mechanizme tvorby žlče. Okrem toho sa v žlči zistilo množstvo enzýmov, z ktorých je obzvlášť pozoruhodná alkalická fosfatáza pečeňového pôvodu. Pri narušení odtoku žlče sa aktivita tohto enzýmu v krvnom sére zvyšuje.

    Hlavné funkcie žlče. Emulgácia. Žlčové soli majú schopnosť výrazne znížiť povrchové napätie. Vďaka tomu emulgujú tuky v čreve, rozpúšťajú mastné kyseliny a vo vode nerozpustné mydlá. Neutralizácia kyselinou. Žlč, ktorej pH je tesne nad 7,0, neutralizuje kyslý chym pochádzajúci zo žalúdka a pripravuje ho na trávenie v črevách. Vylučovanie. Žlčica je dôležitým nosičom vylúčených žlčových kyselín a cholesterolu. Okrem toho odstraňuje z tela mnohé liečivé látky, toxíny, žlčové pigmenty a rôzne anorganické látky, ako je meď, zinok a ortuť. Rozpustenie cholesterolu. Ako už bolo uvedené, cholesterol, podobne ako vyššie mastné kyseliny, je vo vode nerozpustnou zlúčeninou, ktorá je zadržaná v žlči v rozpustenom stave iba vďaka prítomnosti žlčových solí a fosfatidylcholínu v nej..

    S nedostatkom žlčových kyselín sa vyzráža cholesterol a môžu sa vytvárať kamene. Kamene majú obvykle žlto pigmentované vnútorné jadro pozostávajúce z proteínu. Najčastejšie sa nachádzajú kamene, v ktorých je jadro obklopené striedajúcimi sa vrstvami cholesterolu a bilirubinátu vápenatého. Tieto kamene obsahujú až 80% cholesterolu. Intenzívna tvorba kameňa sa prejavuje stagnáciou žlče a prítomnosťou infekcie. Ak sa vyskytne stáza žlče, nachádzajú sa kamene obsahujúce 90 - 95% cholesterolu a počas infekcie sa môžu vytvárať kamene pozostávajúce z bilirubinátu vápenatého. Predpokladá sa, že prítomnosť baktérií je sprevádzaná zvýšením aktivity β-glukuronidázy žlče, čo vedie k rozkladu konjugátov bilirubínu; Uvoľnený bilirubín slúži ako substrát na tvorbu kameňov.